血管紧张肽Ⅱ受体拮抗剂的药动学与临床用药.docVIP

血管紧张肽Ⅱ受体拮抗剂的药动学与临床用药 　　摘要：目的 分析血管紧张肽Ⅱ受体拮抗剂（ARB）的药动学与临床用药情况，为临床中的应用提供参考依据。方法 回顾分析血管紧张肽Ⅱ受体拮抗剂的药动学与临床用药情况。结果 血管紧张肽Ⅱ受体拮抗剂具有降压作用，临床耐受性较强，对心脏有保护作用。结论 临床中应用血管紧张肽Ⅱ受体拮抗剂，用药安全，服用简单方便，临床不良反应轻微，是治疗高血压优先选择的药物。 　　关键词：血管紧张肽；药动学；受体拮抗剂 　　Abstract：Objective To analyze angiotensin Ⅱ receptor antagonist （ARB） pharmacokinetic and clinical drug use， provide reference for clinical application. Methods Retrospective analysis of hypertensin Ⅱ receptor antagonist pharmacokinetic and clinical drug use. Results Angiotensin Ⅱ receptor antagonists have antihypertensive effect， clinical tolerance is stronger， the heart has a protective effect. Conclusion In clinical application of angiotensin Ⅱ receptor antagonist， drug safety， simple and convenient taking， clinical adverse reactions to minor， is a drug for the treatment of hypertension preference. 　　Key words：Angiotensin； Pharmacokinetic； Receptor antagonist 　　近年来，高血压发病率不断上升，严重威胁人们的身体健康。该病需要长期治疗，所以降压药物应该具有良好的降压效果，并且不会使患者产生耐药性，临床不良反应轻微。同时可以减少或改善患者心血管病的危险因素。而血管紧张肽Ⅱ受体拮抗剂（ARB）治疗高血压疗效明确，耐受性良好，可以保护靶器官，已经发展成为治疗高血压的一线药物[1]。本文主要分析血管紧张肽Ⅱ受体拮抗剂（氯沙坦、缬沙坦、厄贝沙坦、替米沙坦、坎地沙坦西力酯、依普罗沙坦）的药动学与临床用药情况，现报告如下。 　　1 药动学 　　血管紧张肽Ⅱ受体拮抗剂口服临床有效，是一组具有苯并咪唑环基本结构，属于非肽类的化合物，并且各自具有各自的特点。本文主要以氯沙坦、缬沙坦、厄贝沙坦、替米沙坦、坎地沙坦西力酯、依普罗沙坦这六种血管紧张肽Ⅱ受体拮抗剂为研究对象。 　　1.1吸收和生物利用度 　　1.1.1吸收 血管紧张肽Ⅱ受体拮抗剂口服之后，可以完全被消化道吸收，但是其药效到达峰值的时间不尽相同。除过替米沙坦的峰值时间较短（0.5～1h）和坎地沙坦峰值时间较长（3～5h）其余的峰值时间均在2h左右。临床中研究表明，在进食之后氯沙坦的吸收可以得到延缓，从而使峰值延迟，但是对血药浓度的时效性影响较少。与食物同时服用时，缬沙坦的时效性会降低，替米沙坦的时效性也会下降8%～20%。依普罗沙坦的吸收受饮食和肠道pH影响，所以进食之后吸收速度会降低。而厄贝沙坦和坎地沙坦的吸收不会受到饮食的影响[2]。 　　1.1.2生物利用度 以上所提出的6种血管紧张肽Ⅱ受体拮抗剂都有首过效应。其中替米沙坦的生物利用度与口服剂量有关，而厄贝沙坦的生物利用度最高，可达到65%～85%，依普罗沙坦的生物利用度是最低的，仅为13%～15%。 　　1.2分布和蛋白结合 ARB在体内，都有较高的蛋白结合率，并且会广泛的分布于组织中。其主要与血浆蛋白及α+酸性糖蛋白结合，结合率高达95%以上。其中替米沙坦还可以微量地与脂蛋白结合。由于其蛋白结合率不尽相同，所以ARB在机体内的分布存在较大的差异，从而其分布的容积也相对较小。替米沙坦具有较高的脂溶性，可以快速的穿透细胞膜，并且更容易分布于组织中，其分布容积高达500L[3]。 　　1.3代谢与消除 ARB主要是由肝、肾两种途径消除吸收，其中60%的会随粪便排出，余下的部分会随尿液排出。而替米沙坦几乎全部经过肝脏清除，它在肝内与葡萄糖醛酸结合形成稳定的乙酰葡糖酐酸，无药理作用，快速地由胆汁排泄。缬沙坦和依普罗沙坦不依赖肝脏代谢，绝大部分经消化道清除。坎地沙坦作为一种前体药，其本身的口服吸收性较差，所以合成了其脂