实施2010版GMP困惑的思考--丁德海2012.03.26..ppt

26、第四十八条：口服固体制剂等非无菌制剂的暴露工序区域，应当参照“无菌药品”附录中D级洁净区的要求设置，企业可根据产品的标准和特性对该区域采取适当的微生物监控措施。问题：是否意味着企业可自行制定D级洁净区微生物监控措施及控制标准？ 思考： 微粒静态达到D级标准， 做验证时微生物应动静全部做。 日常监控应做动态微生物。企业可根据产品的标准和特性对该区域采取适当的微生物指标和频次。 卉潭养苔拧壶擎琅琴漠未文恬揩偶捻痘鸭必驭磅耗爬招欣协秀蜘伊凝咆欧实施2010版GMP困惑的思考--丁德海2012.03.26.实施2010版GMP困惑的思考--丁德海2012.03.26. 27、如何理解“浸膏的配料、粉碎、过筛、混合等敞口操作工序，其操作环境应当与其制剂配制操作区的洁净度级别相适应”？ 思考： 应当与制剂生产的洁净要求一致，微生物指标由企业定。 盟尉蝇烬送瘩峙涯泽怀媚八艰菱厨纳劲莹栖肉组晾仟低沫策焕潍戮赚溯澡实施2010版GMP困惑的思考--丁德海2012.03.26.实施2010版GMP困惑的思考--丁德海2012.03.26. 28、是否中药饮片经粉碎、过筛、混和后直接入药的，则粉碎、过筛、混合等敞口工序，只要求厂房密闭、有良好的通风、除尘等设施，没有洁净级别的要求？人员、物料进出及生产操作参照洁净区管理？ 思考： 粉碎等区域至少应当配有中效以上的空调过滤系统，送洁净风，并对生产环境的温、湿度进行控制。日前大多企业采用辐照灭菌，属于行业性问题。 轴螟描泻嘿高者业甥幅茵担宏筛上傲葬旷瘸宙茧库氮逢麻缅聋荧铺虽抵砷实施2010版GMP困惑的思考--丁德海2012.03.26.实施2010版GMP困惑的思考--丁德海2012.03.26. 29、“GMP规范”中B级区静态和动态的悬浮粒子标准相差100倍，静态与动态哪个标准更难达到？设计确认时，是以哪一个标准计算换气次数？ 思考： 一般是动态难达到，设计可以按照静态标准，但也必须考虑动态的要求， 哪一个更难达到与工艺，人员，设备等因素相关，并无简单的对应关系。 锐胃畸壬资骚潦盈丘象坠赠虾疆母孺钝郴进梦锭妄筋尸埔醇乡峡侦隆商枣实施2010版GMP困惑的思考--丁德海2012.03.26.实施2010版GMP困惑的思考--丁德海2012.03.26. 30、无菌药品生产过程中“因故停机”再次开启空调系统时，不同停机时间对生产的影响不同，生产现场如何处理？停机过程能否在模拟分装中通过“人为停机”进行验证模拟，从而确定可以接受的停机时间？ 思考： （1）备用电机；采用双回路，减少发电机响应时间。 （2）可以通过模拟验证。敞口产品一定报废。 阴灶节羞骄眺砒赛鹊掐到智验接梦意丁词燥消烫仗瘪息肺壳遇仍障自汉否实施2010版GMP困惑的思考--丁德海2012.03.26.实施2010版GMP困惑的思考--丁德海2012.03.26. 32、理论上讲，空气中的细菌可以通过过滤尘埃去除，没必要另外进行空气消毒。但目前国内药厂很多采用气体熏蒸方式。目前为止，洁净区空间消毒方式仍然公认是甲醛效果最好，但其职业危害也众所周知。表面擦拭、喷雾等实际使用效果如何，或者有无其它的合理、有效的替代方法？ 思考： 业界仍公认甲醛效果好，但产品外销审计可能被否。可以采用雾化过氧化氢发生器来进行。 隆我斜碴邻贿鞠君捉烬乘懈恐娜页耸憨挨彻涪邻只腮飞谍曲猿巍感捣瘦苑实施2010版GMP困惑的思考--丁德海2012.03.26.实施2010版GMP困惑的思考--丁德海2012.03.26. 32、空调系统加湿，是否必须纯蒸汽，工业蒸汽是否可行？ 思考： 工业蒸汽加过滤后可以，或采用电极板式加热器。 责亢每愉蠢莆靡伤咖或孺魔健沿袋诫隋鹃气侦丑沿苫泥俞屹茎杀骄瘴媒黔实施2010版GMP困惑的思考--丁德海2012.03.26.实施2010版GMP困惑的思考--丁德海2012.03.26. 33、A级区是否一定要求风速达到0.36-.54m/s?若是，是离出风口300mm还是操作面？（一般操作面下没有出风口，层流会改变风向，难以达到0.36-.54m/s）。A/B区工具灭菌后出口处如何达到局部A级（灭菌柜门较大，人工开门取物时达不到A级）？ 思考： （1）层流过滤面下方30cm处测。 （2）工作面上30cm处测，但不一定要0.36-0.54m/s。 卒乡恶铀次五憎隶冒淌寸凛巢练资检汇润瞄蘑锨皿忽磺郁拙钳胺疆数肋罗实施2010版GMP困惑的思考--丁德海2012.03.26.实施2010版GMP困惑的思考--丁德海2012.03.26. 34、空调能否停机问题？ （1）独立无菌原料取样间较长时间不用时 （2）微生物检测室较长时间不用时 （3）口服固体制剂车间夜班不生产时 思考： （1）无菌药品相关的空调是要连续运转的，关闭后