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SQLE在肺鳞癌组织中的表达及与预后的关系 中文摘要 【摘要】 背景与目的 肺癌相关抗原SQLE (squalene epoxidase 鲨烯环氧酶)作为催化胆固醇生物合成氧化第一步的关键限速酶之一，其表达情况与多种恶性肿瘤的发生、发展和预后都密切相关。本研究通过检测肺鳞癌及对应癌旁正常组织中SQLE mRNA和蛋白的表达情况，探讨其临床意义及与预后的关系。 方法 采用半定量RT-PCR和荧光定量PCR方法检测65例肺鳞癌患者癌组织及对应癌旁正常组织中SQLE mRNA表达情况；用Western blot法检测SQLE蛋白含量，分析其与肺癌临床特征及预后的关系。 结果 SQLE mRNA和蛋白在肺鳞癌组织中的表达阳性率分别为63.07%和67.69%，显著高于癌旁组织44.61%和38.46%，（ 63.07%vs44.61%，χ2 =4.4571,P=0.0348 ；67.69% vs 38.46%，χ2 =11.1499，P=0.0008），差异有统计学意义。SQLE mRNA表达水平与性别、年龄、吸烟史、肿瘤大小均无相关性(P＞0.05)；与肿瘤分化程度、肿瘤分期、淋巴结转移呈正相关（P＜0.05）；与患者总生存期呈负相关（P＜0.05）。 结论 SQLE在肺鳞癌组织中呈高表达，可能参与肿瘤的发生、发展，其高表达者预后较差，可作为判断肺鳞癌预后的参考指标。 硕士研究生 （科） 指导教师 教授SQLE；RT-PCR；Western blot； 引 言 肺癌作为恶性肿瘤之一，其发病率和死亡率逐年2025年，肺癌患者发病率将达到100万人，占居世界首位。肺鳞癌作为肺癌中最常见的病理类型之一，约占肺癌总数的30％～50％[1]，主要治疗方法依赖于手术切除。由于肺癌患者早期无明显症状，大部分病人发现已处于晚期，5年生存率低于10%，缺乏有效的治疗手段。尽管目前放、化疗等治疗手段发展，新的药物不断诞生但总体疗效佳。[2]。 针对肿瘤的早期预防，研究者们热衷于一种敏感度特异度高的血清检测方法用于高危人群的肺癌早期筛查，发现早期诊断的现状。中常用的检测指标，如神经元特异性烯醇化酶等由于敏感度和特异度，难以成为有效的血清学标志特异性抗原）及相关抗体AA）肺癌和筛查p53抗体、表皮生长因子受体(EGFR)抗体、HER-2抗体、U1-A核内小核糖体蛋白(U1-A snRNP)抗体等自身抗体相继在肺癌患者血清中被发现并得到鉴定。本研究小组前期利用血清蛋白质组学的方法，获得了能诱导产生自身抗体的肺鳞癌相关抗原的蛋白质谱，成功构建了肺鳞癌噬菌体展示文库，并通过高通量筛选技术筛选出5个能特异性检测抗体的噬菌体肽该方法检测肺癌敏感度为7%，特异度为%。鲨烯环氧酶（SQLE squalene epoxidase）是我们所筛选的相关抗原之一。 SQLE（鲨烯环氧酶）squalene，SQ）生成2，3-氧化鲨烯（2,3-oxidosqualene），可进一步合成甾醇、胆固醇等重要物质[3]。其可降低胆固醇水平或抑制致病性真菌的生长[4，5]。文献报道，SQLE在乳腺癌、胰腺癌、结肠癌和前列腺癌等恶性肿瘤中均有表达，作为致癌因子参与肿瘤的发生、发展和转移[6，7]。国内报道，人肺鳞癌相关基因表达的研究中证实SQLE基因呈过表达[8]。 本实验以肺鳞癌为研究对象，采用荧光实时定量PCR和western方法，分析癌组织及其对应癌旁正常组织中SQLE基因的表达情况，探讨其表达水平与肺癌发生发展、临床特征及预后的关系。为肺鳞癌的发生、发展的预测及临床治疗和 第一章 实验材料 1.1 一般资料 65例肺鳞癌患者中男性46例，女性19例，年龄32-75岁，平均（54±11）岁。肿瘤组织低分化、未分化10例，中分化12例，高分化43例；肿瘤临床分期(参照2002年版UICC标准)I期(I a+I b)9例，II期(IIa+IIb)20例，III期(IIIa+IIIb)36例；淋巴结转移35例，无转移30例；有吸烟史（1包/天）48例，无吸烟史17例。 1.2 组织标本来源 源自青岛大学附属医院2006年12月至2011年12月手术切除的经常规病理证实的肺鳞癌患者组织标本65例，所有病例均达肉眼下根治，并行术野的淋巴结清扫。标本取于肿瘤组织及癌旁正常肺组织（距离肿瘤边缘＞5cm）大小约1cm3左右组织块配对进行相关实验。将组织 表1：病人资料 临床特征 病例数(N) 百分比% 性别 男 46 70.77%