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第二章 中枢神经系统药物 镇静催眠药-异戊巴比妥 命名 5-乙基-5-（3-甲基丁基）-2，4，6-（1H，3H，5H）嘧啶三酮 理化性质 酸性：溶于氢氧化钠或碳酸钠溶液，得到异戊巴比妥异戊巴比妥 2，水解性：酰脲结构易水解，其钠盐水溶液放置易水解，水解速度受温度和pH值的影响 3，鉴别反应：a，在本品的碳酸钠溶液中加入过量的硝酸银试液，可生成白色的不溶的二银盐沉淀。b，与吡啶和硫酸铜试液作用，生成紫蓝色络合物。该试剂与含硫的巴比妥显绿色，可用于区别含硫的巴比妥类药物。c，硝酸汞试液作用，生成白色胶状沉淀，溶于过量的试剂和氨试液中。 体内代谢 部分在肝脏代谢，代谢反应主要是在5位取代基上的氧化和丙二酰脲环的水解，之后形成葡萄糖醛酸、硫酸酯结合物排出体外。 用途 本品主要用于镇静、催眠、抗惊厥。本品久用可致依赖性，对严重肝、肾功能不全者禁用。 构效关系 巴比妥 药物在体内作用的持续时间与药物在体内代谢难易程度有关。 1位以甲基取代起效快；2位碳的氧原子以硫取代起效快；5位取代基为饱和直链烷烃或苯环：长效，为支链烃或不饱和烃：短效；若R1=H则无活性，应有2-5碳链取代，或有一为苯环取代，5位取代基的总碳数为4-8最好 镇静催眠药-地西泮 化学结构 命名 1-甲基-5-苯基-7-氯-1，3-二氢-2H-1，4-苯并二氮杂卓-2-酮 理化性质 本品的二氮卓环上具有内酰胺及亚胺结构，在酸性或碱性溶液中，受热易水解。 体内代谢 本品主要在肝脏代谢，代谢途径为N-1位去甲基，C-3位的氧化，代谢产物仍有活性。形成的3-羟基化的代谢产物以 与葡萄糖醛酸结合的形式排出体外。 用途 本品与中枢苯二氮卓受体结合而发挥安定、镇静、催眠、肌肉松弛和抗惊厥作用。临床上主要用于治疗神经官能症。 构效关系 以长链烃基取代，如环氧甲基，可延长作用 引入吸电子基团，如硝基，明显增强活性 七元亚胺内酰胺环是活性必需的 4，5双键被饱和或并入四氢恶唑环增加镇静和抗抑郁作用 引入吸电子基团，如氟，明显增强活性 抗癫痫药-苯妥英钠 化学结构 命名 5，5-二苯基-2，4-咪唑烷二酮钠盐 理化性质 1，吸湿性和酸性：空气中易吸收CO2，析出苯妥英。 2，水解：与碱加热，分解产生二苯基脲基乙酸，最后生成二苯基氨基乙酸，并释放出氨，（可供鉴别）。 3，鉴别反应：本品的水溶液中加入二氯化汞试液，可生成白色沉淀，在氨溶液中不溶。巴比妥类的药物，虽也有汞盐反应，但所得沉淀溶于氨溶液中，可以区别。 体内代谢 本品在肝脏代谢，主要被肝微粒体酶代谢，代谢物为无活性的5-（4-羟基苯基）-5-苯乙内酰脲，与葡萄糖醛酸结合排出体外，约20%以原形由尿排出。 用途 本品为治疗癫痫大发作和局限性发作的主要用药，对小发作无效。 抗精神病药-盐酸氯丙嗪 化学结构 命名 N，N-二甲基-2-氯-10H-吩噻嗪-10-丙胺盐酸盐 理化性质 1，还原性：有苯并噻嗪母环，易被氧化。注射液在日光作用下引起变质，pH值下降。部分病人用药后发生严重的光化毒反应。 2, 鉴别反应：a，加硝酸后可能形成自由基或醌式结构而显红色 b，与三氯化铁试液作用–显稳定的红色 体内代谢 在肝脏经微粒体药物代谢酶氧化。体内代谢极复杂，在尿中存在20多种代谢物，代谢过程主要有N-氧化、硫原子氧化，苯环的羟化，侧链去N-甲基和侧链的氧化等，氧化产物和葡萄糖醛酸结合通过肾脏排出。 用途 临床上常用与治疗精神分裂症和躁狂症，大剂量时可应用于镇吐、强化麻醉及人工冬眠等。 构效关系 中枢兴奋药-咖啡因 化学结构 命名 1，3，7-三甲基-3，7-二氢-1H-嘌呤-2，6-二酮一水合物 理化性质 1、碱性（极弱），与强酸不能形成稳定的盐( 如盐酸、氢溴酸)，可与有机酸或其碱金属盐等形成复盐，加大水中溶解度 2、具有酰脲结构，对碱不稳定，与碱共热,（开环脱羧），生成咖啡啶 3、鉴别反应： a ，碘试液反应– 饱和水溶液遇碘试液及稀盐酸反应，生成红棕色沉淀在过量的氢氧化钠试液中，沉淀又复溶解； b，与盐酸、氯酸钾在水浴上加热蒸干，所得残渣遇氨即生成紫色的四甲基紫脲酸铵，再加氢氧化钠，紫色消失。此反应名为紫脲酸铵反应，是黄嘌呤类生物碱的特征鉴别反应。 体内代谢 在肝脏代谢可脱去N上的甲基，以及在8位氧化成尿酸。 用途 用于中枢性呼吸衰竭、循环衰竭、神经衰弱和精神抑制等。还具有较弱的兴奋心脏和利尿作用。 构效关系 镇痛药-吗啡 化学结构 命名 17-甲基-4, 5α-环氧-7, 8-二脱氢吗啡喃-3, 6α-二醇盐酸盐三水合物 理化性质 1，酸碱性：结构上既有酸性的酚羟基，又有碱性的叔氨基，为两性物质。能与酸生成稳定的盐如盐酸盐、硫酸盐、氢溴酸盐等