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中风 美国心脏协会美国卒中协会 纤溶酶原激活物抑制因子和血栓性脑血管疾病 安娜-Tj?rnlund-沃尔夫，海伦Brogren，Eng H. Lo和Wang Xiaoying 中风，2012年8月9号在线发布 中风-由美国心脏协会发布，德克萨斯州75231，达拉斯市，格林威尔大道7272号。版权?2012年美国心脏协会有限公司，拥有所有权。 出版的国际标准期刊编号：0039-2499，网上国际标准期刊编号：1524-4628 这篇文章的在线版本，会随着信息与服务一起更新，其所在的网站是： /content/early/2012/08/09/STROKEAHA.111. 622217.citation 权限：请求权限复制最初发表在“中风”里的数据，表格或者文章，能够经由正确的连接途径获得，服务是由版权结算中心提供，而不是编辑部。一旦在线发表的文章的权限被做了要求了，可点击进入。要求权限位于网页服务栏之下的中间位置。关于这份文件更多的步骤信息可在使用权限、权利问题和答案文件中获取。 转载：信息转载网站/reprints 订阅：关于在线订阅“中风”的信息的网址//subscriptions/ 本节编辑：安娜·拉纳斯，博士；理查德·塔斯曼，博士 纤溶酶原激活物抑制剂1和血栓形成的脑血管疾病 安娜-Tj?rnlund-沃尔夫，博士；海伦Brogren，博士；Eng H. Lo博士和 Wang Xiaoying博士 血栓形成和纤溶的改变，包括中风的病理生理学的重要组成部分。在纤溶过程中的一个关键的步骤包括组织型纤溶酶原激活剂(tPA)-调停酶原纤溶酶原转换成活性蛋白酶胞浆素，它反过来会降低血管内血栓的纤维蛋白结构。也有一些评论的文章较好的总结纤溶系统的分子机制。纤溶系统的抑制在纤溶酶原活化水平下发生作用，主要是通过纤溶酶原激活物抑制剂1或间接地由可激活的凝血酶纤溶抑制剂，从而直接抑制组织型纤溶酶原激活物，以及达到α2-纤溶酶的水平，采用抗纤维蛋白溶酶。这三种抑制剂在血栓溶解的作用中可以互补。 PAI-1已经成为是一种包括中风在内的被公认的连接发病机制和血栓形成的血管的中枢分子。作为一种主要的组织型纤溶酶原激活物内生抑制剂，PAI-1可能与再灌注功效和组织性纤溶酶原激活物溶栓治疗的出血风险有关系。此外，从PAI-1等离子体水平和如高血压、肥胖症、抗胰岛素性和糖尿病这类血栓前的疾病情况中，研究得出了它们之间明确的关联。临床和试验研究表明PAI-1的缺陷造成加速纤维蛋白溶解和出血，反之则会提高与血管栓塞相关的PAI-1等离子体水平。新组建的活性PAI-1的浓度相比正常等离子浓度的PAI-1，是它的数千倍，因此它高的足以用于临床溶栓抑制一定剂量的组织性纤溶酶原激活物。此外，超出其调节组织性纤溶酶原激活物活性功效和尿激酶型纤溶酶原激活物相关的功能的功效，尿激酶型纤溶酶原激活物主要是催化血管外部空间的纤溶酶，PAI-1也在代谢和血管疾病中扮演不同的角色，可能是参与了脑损伤和中风后的恢复。 在这篇论文中，我们简要地调查了PAI-1的分子机制，并认为它可能作为一个关键的相声分子，是一个潜在的标志物，并且瞄准与中风机制相关的因素，并且能够取来溶栓和神经保护作用。 机制、管理和PAI-1的来源 PAI-1是丝氨酸蛋白酶抑制剂（丝氨酸蛋白酶）家族中的一个成员。它总是能够合成某种活性结构，在生理环境条件下，大约经过1至2个小时的半衰期后，自然地转化成非活动状态。血浆中的PAI-1活性形式因为绑定玻连蛋白从而比较稳定，从而增加其半衰期好几倍。比如缺血组织里面，在PH值较低的时候，灭活率也逐渐地降低，因此潜在地增加了进一步抑制纤维蛋白溶解的能力。在一定的体外条件下，不活跃的PAI-1通过变性剂，比如十二烷基硫酸钠kDa组织性纤溶酶原激活物与PAI-1的复合体在生理条件下是稳定的。 PAI-1有三个潜在的N链接糖基化位置---N232，N288和N352，以及不同的糖基化状态可能会影响PAI-1活性的稳定。此外，糖基化PAI-1可能对tPA活性有较强的抑制作用。尿激酶型纤溶酶原激活剂催化作用比非糖基化的PAI-1更强。因此，有必要研究糖基化的生物重要性，在不同的条件下，不同类型的细胞和组织中，评估糖基化的程度和模式。PAI-1促进剂包含一个–675 4G/5G同质多晶，可能会影响两个基础的能量和诱导PAI-1的表现度。然而，临床研究已经展现出了不同的结果。在体内，提高血浆PAI-1抗原和活性水平与体重指数的增加有关，也与胰岛素抵抗综合征的特点，如肥胖、高脂血和高胰岛素症有关联。脂蛋白、胰岛素和葡萄糖已被证明能在体外几种不同的细胞增加PAI-1的合成。此外，PAI-1被认为作为一种剂型反应物，它的作用可以增加迅速地炎性细