綜述第二稿.docVIP

NSE、S100B蛋白、MBP、GFAP与缺血性脑卒中的相关性 摘要：神经元特异性烯醇化酶(NSE)、S100B蛋白、髓鞘碱性蛋白(MBP)及胶质纤维酸性蛋白(GFAP)均是脑组织损伤后的生化标志物，可全面反映神经元、胶质细胞、神经髓鞘膜及星形细胞的损害程度，为判断急性缺血性脑卒中后中枢神经系统受损状况提供了定量信息，对判断预后有一定指导意义，并可为早期治疗提供帮助。 关键词：神经元特异性烯醇化酶，S100B蛋白；髓鞘碱性蛋白I胶质纤维酸性蛋白；缺血性脑卒中 脑卒中导致中枢神经系统(CNS)病变时可出现神经系统相关蛋白标志物的异常改变。目前缺血性卒中的诊断主要依靠患者的临床表现和相应的影像学结果。但对于重症患者，特别是置入起搏器或支架的患者，需要持续吸氧治疗的患者，往往不能接受及时的影像学检查，如磁共振成像（magnatic resonance imaging,MRI）。越来越多的学者开始寻找特异性神经化学指标，以明确缺血性卒中造成的脑损害情况。很多研究认为神经元特异性烯醇化酶(neuron specific enolase，NSE)、S100B蛋白、髓鞘碱性蛋白(myelin basic protein，MBP)与胶质纤维酸性蛋白(glial fibrillary acidic protein，GFAP)可分别作为神经元、脑胶质细胞、少突胶质细胞髓鞘、星形细胞的特异性蛋白，在缺血性脑血管病变时均有不同程度升高，其升高程度与病情严重程度及预后密切相关，并可作为指导临床治疗的客观指标。 1 NSE 烯醇化酶广泛分布于人体各种组织细胞中，是在细胞能量代谢过程中参与糖酵解途径的关键酶。其主要 作用是催化糖代谢过程中的2-磷酸甘油酸转变成2-磷酸烯醇式丙酮酸，而2-磷酸烯醇式丙酮酸可在丙酮酸激酶的作用下生成丙酮酸，与还原型辅酶、乳酸脱氢酶作用生成乳酸。现在可以知道烯醇化酶有5种形式组成，分别为αα，ββ，γγ，αβ，αγ五种同功酶[1]，这其中的γγ型烯醇化酶特异地存在神经元细胞或神经内分泌细胞，被成为神经元特异性烯醇化酶（neuron-specific enolase，NSE）。NSE在脑组织神经元细胞中含量较高，大概占脑皮质烯醇化酶的40%-65%[2]。目前神经元特异性烯醇化酶的基因序列及氨基酸序列已被明确。其中γ亚基的三维结构为神经元特异性烯醇化酶的活性位点所在，它包括大约300个氨基酸的8个α/β管状结构及130个氨基酸的N端区域，其中的β链处于管状结构的核心部位，在其周围环绕着α螺旋[3]。神经元特异性烯醇化酶的基因分析揭示其由独立的基因编码，而在其他神经胶质细胞和其他脑神经组织中不含有神经元特异性烯醇化酶。正常体液中NSE含量甚微，呈相对稳定性。而在缺血缺氧状态下细胞膜的完整性被改变，导致了神经元的坏死及髓鞘崩解，这时细胞内的大量蛋白质溢出到间质，因为NSE不结合与细胞内的肌动蛋白，极易释放出细胞，所以神经元坏死后细胞内的NSE进入脑脊液，使脑脊液中的NSE浓度明显增高；脑梗死导致缺血缺氧性脑损伤时破坏了其血脑屏障，进而通透性增加使脑脊液中的NSE进入血液，致使血清中的NSE水平升高[4]。NSE本身是一种大分子物质，其分子量780KD，理化性质稳定，这一特性使其易于检测，同时在免疫特征上，NSE的各型之间无免疫交叉，各型之间的免疫学特征不同，并且具有独立的基因编码[5]，这些特性使NSE成为评价脑损伤的一个可靠指标。又因血中NSE的含量比脑内至少低30倍，脑胶质细胞和其他脑神经组织不含NSE，故血中NSE水平可作为脑中神经元坏死的客观指标[6]。 脑梗死时神经元细胞受损，NSE从神经元细胞中漏出进入血液。血清NSE升高的水平可以反映脑组织神经细胞受损的范围和程度，脑组织损伤的越重，破坏越多，血清NSE升高水平越高[7]。有动物实验结果显示，脑缺血后脑脊液中NSE升高，且与梗死灶体积呈正相关关系[8]。Schaarschmidt[9]等研究证实NSE水平变化与梗死面积呈明显正相关，梗死面积愈大NSE增高程度愈明显。Herrmann[10]等证实血清中NSE含量与CT扫描显示的脑损伤的范围成正相关。因此血清NSE水平可较好地反映急性脑梗死脑损伤程度。Mckeating等证实血清中NSE浓度越高，患者预后越差。在进展性脑梗死时，在临床症状和其他指标变化之前，就可以监测到血清中NSE水平再次上升或剧增，所以监测血清中NSE水平有助于了解脑梗死的病情变化[11]。陈俊等[12]报道，不同部位脑梗死患者血清NSE峰值水平不同，其中基底节区为最高，脑干为最低。这是因为脑梗死时基底节区和脑叶的病灶受损范围常常比较大，神经元细胞死亡的就较多，NSE由细胞中释放至血液和脑脊液的也多。因此用血NSE水平可做为评估脑梗死大小、脑缺血程度和药