优·第六章 细胞因子.docVIP

细胞因子 第一节??? 细胞因子的概念和特点 细胞因子（cytokin):是由免疫原、丝裂原或其他因子刺激细胞所产生的低分子量可溶性蛋白质，为生物信息分子。主要由免疫细胞和相关细胞产生的高活性、多功能小分子蛋白质，在免疫细胞分化发育、免疫调节、炎症反应、造血功能中发挥重要作用。细胞因子的理化特性 属低分子量（8~30kD）的多肽或糖蛋白 * 以单体、双体或三聚体存在，多数细胞因子以单体形式存在，只有少数细胞因子如IL-5、IL-12、M-CSF、TGF-?等以双体或三聚体形式存在。 *多数细胞因子是以可溶性蛋白的形式分布于组织间质和体液中，但某些细胞因子如TNF可以跨膜分子形式表达于产生细胞的表面，可分为分泌型和跨膜型。 细胞因子的来源 细胞因子产生具有多源性： 活化的免疫细胞：淋巴细胞尤其是T细胞、单核细胞/巨噬细胞、粒细胞、肥大细胞等。 基质细胞类：血管内皮细胞、成纤维细胞、上皮细胞、中枢神经系统的小胶质细胞等。 某些肿瘤细胞,骨髓瘤细胞。 抗原、有丝分裂原、感染、炎症等多种因素均可刺激上述细胞产生细胞因子，各细胞因子之间也可相互诱生。 分泌特点 细胞因子产生具有多向性一种细胞可分泌多种细胞因子（2）几种不同的细胞可产生一种或几种相同的细胞因子 一种细胞因子可以作用于不同的细胞 细胞因子的作用方式： 1.通过结合靶细胞表面的相应受体后发挥生物学功能。 2.以自分泌、旁分泌或内分泌的方式发挥作用。 自分泌（autocrine） ：某种细胞因子主要作用于产生细胞本身。 旁分泌（paracrine） ：某种细胞因子主要作用于产生细胞临近的细胞。 内分泌（endocrine） ：某些细胞因子高剂量时可以作用于全身远处的靶细胞。 细胞因子的共同特点 1 多样性2 高效性3 局部性4 短暂性5 重叠性6 双向性7 网络性 8 具有双重作用：（1）有利：免疫调节、促进造血、抗感染，抗肿瘤2）有害：炎症、休克、发热、自身免疫病、肿瘤 1、多样性 多样性：一种细胞因子可对多种靶细胞发挥作用产生多种不同的生物学效应。 2、高效性 细胞因子与其受体高亲和力结合，使细胞因子的生物学作用具有高效性。在体内pM水平即可显示明显的生物学效应。例如：1pg的干扰素能保护100万个细胞抵御100亿个病毒颗粒的感染。 3、局部性 细胞因子通常以自分泌和旁分泌方式发挥效应。在一定条件下可以内分泌形式作用于全身。 4、短暂性 通常情况下，细胞因子并非储存在细胞内，而是接受特定刺激后，激活细胞因子基因，转录翻译合成蛋白产物并立刻分泌至细胞外，细胞因子的半衰期十分短暂，转录出的mRNA在短期工作后即被降解。因此，临床上应用细胞因子治疗疾病需持续给药。 重叠性： 几种不同的细胞因子可对同一种靶细胞发挥作用，产生相同或相似的生物学作用。如 IL-2、IL-4和IL-7都能维持和促进T-C的增殖等。 拮抗效应:一种细胞因子可以抑制另一种细胞因子的生物学作用。 协同效应：一种细胞因子可以增强另一种细胞因子的某种生物学作用。 6、双向性 在不同微环境中或作用于不同类型靶细胞，同一种细胞因子可能显示完全相反的生物学效应。 7、网络性 网络性具体表现在：同一种细胞因子可由多种细胞产生，如IL-1可由单核/巨噬细胞、B细胞、NK-细胞、内皮细胞、成纤维细胞、表皮细胞产生；一种细胞可产生多种细胞因子，如活化的的T-C可产生IL-6、IL-9、IL-10、IL-13、IFN-r、TGF-?、GM-CSF等。各种细胞因子在体内形成极为复杂的相互影响、相互制约的关系，并以网络的形式发挥作用。 细胞因子的种类及其生物学活性 根据细胞因子的来源分类： 1、淋巴因子（lymphokine)-淋巴细胞产生。 2、单核因子（monokine)-单核-吞噬细胞产生根据主要生物学功能分类： 1、白细胞介素 interleukin，IL 2、干扰素 interferon，IFN 3、肿瘤坏死因子 Tumor necrosis factor，TNF 4、集落刺激因子 colony stimulating factor，CSF 5、生长因子 growth factor，GF 6、趋化因子 chemokine 1 淋巴因子: IL-2、3、4、5、6、9、10、11、12、13、 TNF-、IFN- 2 单核因子:IL-1 、8、TNF-、 IFN- 白细胞介素interleukin，IL IL：指一类分子结构和生物学功能已基本明确，具有重要调节作用而统一命名的细胞因子。白细胞介素(Interleukin,IL) 1 产生细胞：巴细胞、单核吞噬细胞、基质细胞、内皮细胞等 2 作用：介导白细胞间相互作用、调节细胞