第十二章抗过敏药和抗溃疡药概述.ppt

第十二章 抗过敏药和抗溃疡药 组胺广泛分布于动植物体内，是一种自身活性物质，通过激活组胺受体，参与多种复杂的生理与病理过程。 组胺受体分为H1、H2、H3、 H4四种类型： H1受体兴奋引起胃肠、支气管平滑肌收缩，小血管平滑肌松驰，血浆渗出，出现炎症和过敏反应； H2受体兴奋可促进胃酸和胃蛋白酶分泌，引起胃溃疡； H3受体的作用尚在研究之中。 抗组胺药能在组胺受体上竞争性拮抗组胺的作用，又称组胺受体拮抗剂。 根据对受体的选择不同，分成H1受体拮抗剂（用于抗过敏）、H2受体拮抗剂（用于抗溃疡）。 第一节 抗过敏药 过敏反应与机体释放组胺并作用于H1受体有关，阻断组胺与H1受体间的结合，即可缓解和消除过敏反应。 一、氨基醚类:盐酸苯海拉明 理化性质： 1.本品为醚类化合物，在碱性溶液中较稳定，在酸性溶液中易水解生成二甲氨基乙醇和二苯甲醇，遇光水解加速。 2. 二苯甲醇（1）在水中溶解度很小，影响注射剂的澄清度；（2）在日光中易氧化变色，应遮光、密闭保存。 临床应用 临床主要用于皮肤黏膜的过敏性疾病、药疹、接触性皮炎等。亦用于晕动症，恶心、呕吐等。 不良反应常见中枢抑制作用：如嗜睡 。 二、丙胺类：马来酸氯苯那敏 理化性质： 分子结构中有1个手性碳原子，具有旋光异构体，药用品为其外消旋体 。有升华性。 分子中有叔胺，与枸橼酸醋酐试液反应显红紫色。 马来酸含有碳碳双键，加稀硫酸后，滴加高锰酸钾试液，红色消失 三、三环类：盐酸异丙嗪 理化性质： 吩噻嗪环，强还原性，容易被空气氧化失效。 能被氧化剂性药物如维生素K等破坏，应避免与之配伍。 第二节 抗溃疡药 咪唑类：西咪替丁 理化性质： 本品的咪唑环和胍基结构具有碱性，能与酸成盐而易溶于水。 本品经灼烧放出硫化氢气体，使湿润的醋酸铅试纸变黑。 本品对湿、热稳定。但在过量的稀盐酸中，氰基缓慢水解生成酰胺基，加热则进一步水解生成胍类。 二、呋喃类：盐酸雷尼替丁 三、噻唑类：法莫替丁 理化性质 1.亚砜上硫原子有手性，具光学活性，药用其外消旋体。其S-（—）型异构体为埃索美拉唑。 2.酸碱两性化合物，可溶于碱液，在强酸性水溶液中不稳定，很快分解。制成肠溶胶囊。 3.为前药。 * * 按化学结构可分为6类 乙二胺类：曲吡那敏 氨基醚类：盐酸苯海拉明 丙胺类：氯苯那敏 三环类：异丙嗪、赛庚啶 哌嗪类：西替利嗪 哌啶类：特非那定 H1受体拮抗剂分类 醚类 叔胺 盐酸盐 思考： 盐酸苯海拉明水溶液中加入氢氧化钠溶液会有什么现象？为什么？ 碳碳双键还原性 叔胺 吡啶环 吩噻嗪环，具还原性 思考： 盐酸异丙嗪为什么易被氧化？制备注射剂应采取哪些稳定措施？ 请在书上找出有哪些非镇静性H1受体拮抗剂。 西替利嗪、 阿伐他汀、 氯雷他啶、特非那定、 咪唑斯汀、 左卡巴斯汀。 组胺H1受体拮抗剂的构效关系 经典的H1受体拮抗剂的结构可用通式表示如下： 芳环 连接段 叔胺 ⑴ Ar1为苯环、杂环或取代杂环，Ar2为另一个芳环或芳甲基。 ⑵ 叔胺部分的取代基可以是烷基，也可以是杂环。 ⑶ X是碳原子、氮原子或连氧的碳原子。 ⑷ 连接段碳链n=2～3，通常n=2。 消化性溃疡：包括胃和十二指肠溃疡 发生机制：致溃疡因素和黏膜保护因素之间平衡失调。 抗溃疡药分类 抗酸药－中和过量胃酸：碳酸氢钠、氢氧化铝 胃酸分泌抑制剂： － H2受体拮抗剂（重点）：雷尼替丁 － 质子泵抑制剂（重点）：奥美拉唑 － 抗M1胆碱受体药：哌仑西平 － 抗胃泌素药：丙谷胺 胃黏膜保护药：枸橼酸铋钾 抗幽门螺杆菌药：抗微生物药 MR H2R GR H+、K+-ATP酶 H+ K+ 奥 美 拉 唑 ? 壁细胞 哌仑西平 Ach 雷尼替丁 丙谷胺 ? ? ? Hist Gast 抑制胃酸分泌药作用部位 胃酸形成的最后环节 一、组胺H2受体拮抗剂 分类及代表药物结构： 咪唑类－西咪替丁（第一代） 呋喃类－雷尼替丁（第二代） 噻唑类－法莫替丁（第三代） 哌啶类－罗沙替丁 （第四代） 咪唑环，含氮杂环 有机硫 氰胍基：碱性、水解 经小火缓缓加热，产生硫化氢气体，能使湿润的醋酸铅试纸变黑。 呋喃环 有机硫 噻唑环：含氮杂环 有机硫 H2受体拮抗剂构效关系 碱性芳杂环—易弯曲含硫四原子链—含氮平面极性基团 二、质子泵抑制剂 含义：质子泵即H+/K+-ATP酶，仅存在于胃壁细胞。质子泵抑制剂又名H+/K+-ATP酶抑制剂，直接作用于分泌胃酸的最后一个环节H+/K+-ATP酶，抑制各种因素引起的胃酸分泌。 作用特点：与H2受体拮抗剂相比，具有作用强，选择性高，副作用较小等优点。 分类及代表药物： －不可逆型：奥美拉唑、兰索拉