I“潜霉素专利无效案”明确了制药用途专利审查标准.docVIP

“潜霉素专利无效案”明确了制药用途专利审查标准 世界卫生组织于2014年4月发布的《抗菌素耐药：全球监测报告》显示，变异的、对抗生素产生耐药性的细菌感染如今呈日益严重的趋势，而这种现象已对公共卫生构成重大威胁。对此，世界卫生组织卫生安全事务助理总干事福田敬二（Keiji Fukuda）表示：“除非我们采取显著行动努力预防感染并改变我们生产、发放和使用抗生素的方法，否则世界将失去越来越多的全球公共卫生产品，其影响将是灾难性的。” ? 　　针对世界面临的这一巨大挑战，全球各大制药公司都在加紧研究新型耐药抗生素。其中，卡比斯特制药公司（下称卡比斯特）研发的“克必信”（潜霉素），对临床常见的毒性较强的金黄色葡萄球菌等革兰氏阳性菌具有强大的杀菌活性，且其通过改进潜霉素给药方式，从而对患者不产生骨骼肌毒性。就此研究成果，卡比斯特向中国国家知识产权局提交了名称为“抗生素的给药方法”发明专利申请并授权，专利号：Z2（下称涉案专利）。 ? 　　2009年4月，国家知识产权局专利复审委员会（下称专利复审委）针对请求人提起的无效宣告请求，经审理对涉案专利作出无效宣告审查决定，认为涉案专利中的给药剂量、周期等与使用有关的特征属于用药过程的信息，与制药过程无关，对药物本身不产生限定作用，不能使发明的制药用途区别于现有技术的已知用途，并以涉案专利不具有新颖性为由，宣告涉案专利权全部无效。在随后的一审、二审行政诉讼中，均以专利复审委胜诉告终。2013年11月，最高人民法院针对卡比斯特就该案提起的再审申请作出裁定，再一次支持了专利复审委作出的决定，并对“给药剂量”等用药过程中的技术特征是否对制药用途发明权利要求产生限定作用给出了明确的标准。 ? 　　给药方法经改进?临床试验获成功 ? 　　自上世纪40年代青霉素问世后，以毒性较强的金黄色葡萄球菌为代表的革兰氏阳性菌引起的感染性疾病得到了较好的控制。然而，随着青霉素的广泛使用，有些革兰氏阳性菌逐渐对青霉素产生了耐药性。经科学家进一步研究，临床中开始将万古霉素作为治疗革兰氏阳性菌的首选药物，但目前万古霉素耐药性金黄色葡萄球菌已经在许多国家分离出来，这就使得对开发新型耐药抗生素产生了迫切需要。 ? 　　潜霉素，又称达托霉素，被认为是万古霉素的有效替代者，最早由美国礼来公司对其进行研究开发而得。 ? 　　然而，美国礼来公司却在进一步临床研究中遇到了瓶颈，其发现，当使用潜霉素治疗深度细菌感染的患者时，高频率给药治疗一段时间后，部分患者会出现短暂的肌肉无力和疼痛等不良反应，并产生附带的骨骼肌毒性。这种严重的毒性反应致使美国礼来公司无法得到美国食品与药物管理局的批准进行临床应用，也最终导致其放弃了对该药物进行下一步研究。 ? 　　随后，卡比斯特从美国礼来公司处接手了关于潜霉素的研究。经过不懈努力以及大量实验，其发现通过低频率高浓度方式给药能够将患者的骨骼肌毒性降低到最低限度。 ? 　　1999年9月，卡比斯特就其研究成果向国家知识产权局提交了发明专利申请，并于2004年5月获得授权，授权公告的权利要求涉及潜霉素在制备用于治疗有此需要的患者细菌感染而不产生骨骼肌毒性的药剂中的用途，并限定了给药剂量和给药间隔。 ? 　　卡比斯特发现通过调整给药剂量和给药间隔，可以避免产生骨骼肌毒性，这使得潜霉素在针对严重革兰氏阳性菌感染的治疗中具备了用药安全性，进而具备了临床治疗用途和工业制药用途，在临床应用上具有非常重要的进展。 ? 　　2003年底，美国食品与药物管理局经过快速审理程序批准注射用达托霉素，商品名为“克必信”。该药一经上市，在临床应用和产业界引起广泛影响，获得了巨大的商业成功。据了解，“克必信”上市至今全球销售额将达10亿美元，是美国历史上销售上升速度最快的抗生素。 ? 　　制药过程无改变?涉案专利被无效 ? 　　我国对潜霉素产品主要依赖于进口。在国家食品药品监督管理总局对卡比斯特所生产的“克必信”颁发注册证之前，2008年6月，肖红作为请求人，以涉案专利不符合专利法规定为由，向专利复审委提出专利权无效宣告请求。 ? 　　日前，请求人的委托代理人、北京邦信阳专利商标代理有限公司高级合伙人黄泽雄就该案接受了本报记者的采访。“对于我们提出的无效理由大致可以分为三点，第一，权利要求中对细菌感染程度没有明确界定为严重革兰氏阳性菌感染，即适应症不明确；第二，对非严重感染的患者做常规的高频率低剂量给药也将不产生骨骼肌毒性，因此‘无骨骼肌毒性’对制备治疗严重革兰氏阳性菌感染制药用途不起专门的限定作用；最后也是最重要的一点，涉案专利的权利要求是以‘制药用途’伪装的给药用途，属于疾病的治疗方法，不应授予专利权。”黄泽雄开门见山地说。 ? 　　口审过程中，卡比斯特委托代理人坚称，涉案专利为制药用途发明专利，其权利要求由潜