抗癌药物研究进展解析.ppt

抗癌药物研究 肿瘤的命名 一般命名原则：组织来源＋反映该肿瘤性质的后缀（如瘤、癌、肉瘤等） 良性肿瘤的命名：纤维瘤（fibroma)、腺瘤（adenoma) 恶性肿瘤的命名：癌（carcinoma)、肉瘤(sarcoma)母细胞瘤（blastoma) 肿瘤的分类 组织来源 发生部位 上皮组织 皮肤、鼻、食管、宫颈、阴茎 腺体、胃、肠 间叶组织 头、颈、四肢、皮下组织、 骨，子宫、胃、肠、胸、腹 神经组织 大脑、小脑、头颈、四肢等 处神经 淋巴组织 淋巴结、血液、骨髓 其他 卵巢、睾丸 肿瘤的分级 病理学主要根据恶性肿瘤的分化的程度来区分 Ⅰ级为分化良好，属低度恶性 Ⅱ级为分化中度，属中度恶性 Ⅲ级为分化程度低，属高度恶性 抗肿瘤药物的发展战略 以占恶性肿瘤90％以上的实体瘤为主攻对象； 从天然产物中寻找活性成份； 针对肿瘤发展的机制，寻找新靶点； 高通量筛选，生物芯片； 新技术的综合运用：组合化学，组合生物化学，化学信息学，生物信息学，计算机辅助设计，基因工程等。 抗肿瘤药物的主要发展方向 以细胞信号转导分子为靶点 以新生血管为靶点 以端粒酶为靶点 反义抗肿瘤药物的研究 促进恶性细胞向成熟细胞分化的研究 减少癌细胞脱落、黏附和基底膜降解的研究 抗肿瘤药物的主要发展方向 细胞周期抑制剂的研究 细胞凋亡的研究 针对癌基因和抑癌基因的研究 针对肿瘤细胞耐药性的研究 提高和调节机体免疫功能的研究 肿瘤抗体靶向酶－前药的治疗 细胞凋亡APOPTOSIS 是在一定的生理性或病理性条件下，细胞按照自身既定程序主动结束生命的死亡形式，有时又称为程序性细胞死亡（programmed cell death PCD)，它同细胞增殖分化一样是细胞正常生长的一种调节方式。 坏死NECROSIS 抗肿瘤药物的主要发展方向 细胞周期抑制剂的研究 细胞凋亡的研究 针对癌基因和抑癌基因的研究 针对肿瘤细胞耐药性的研究 提高和调节机体免疫功能的研究 肿瘤抗体靶向酶－前药的治疗 抗肿瘤药物的主要发展方向 以细胞信号转导分子为靶点 以新生血管为靶点 以端粒酶为靶点 反义抗肿瘤药物的研究 促进恶性细胞向成熟细胞分化的研究 减少癌细胞脱落、黏附和基底膜降解的研究 细胞信号转导调控剂:INTRACEULAR SINGALING TRANSDUCTION REGULATORS 细胞信号转导中的药物靶分子：DRUG TARGET IN INTRACEULAR SINGALING TRANSDUCTION 细胞信号转导中的药物靶分子：DRUG TARGET IN INTRACEULAR SINGALING TRANSDUCTION 蛋白酪氨酸激酶 PTK PTK活性的受体家族 PTK活性的受体家族 PTK抑制剂 PTK抑制剂 THE HISTORY OF THE DEVELPOMENT OF TAXOL THE HISTORY OF THE DEVELPOMENT OF TAXOL THE HISTORY OF THE DEVELPOMENT OF TAXOL THE HISTORY OF THE DEVELPOMENT OF TAXOL THE HISTORY OF THE DEVELPOMENT OF TAXOL 紫杉醇TAXOL PACLITAXEL 微管和微管蛋白 微管蛋白抑制剂的筛选 STRUCTURE OF EPITHILONE 蛋白酪氨酸激酶：PROTEIN TYROSINE KINASE PTK 蛋白激酶C: PROTEIN KINASE C PKC 磷脂酰肌醇激酶：PHOSPHATIDYLINOSITOL-3 KINASE PT-3K 丝裂原活化蛋白激酶：MITOGEN ACTIVATED PROTEIN KINASE MAPK 法尼基转移酶：FARNESYLTRANSFERASE Ftase 细胞周期调控因子:CELL CYCLE REGULATION FACTOR 核转录因子NUCLEI TRANSCRIPT FACTOR 其它与肿瘤治疗相关底细胞信号转导因子 蛋白酪氨酸激酶是一组催化蛋白质酪氨酸残基磷酸化酶，能催化ATP上的磷酸基转移到许多重要的蛋白质酪氨酸的残基上，使其残基磷酸化，从而激活各种底物酶，通过一系列反应影响细胞的生长、增殖和分化。 许多肿瘤中都有PTK活性的异常升高，因