膜滤技术在中药制剂生产过程中的应用及其可能产生的问题-杨秀娟.docVIP

膜滤技术在中药制剂生产过程中的应用及其可能产生的问题 随着科技进步和研究的深入，人们对中药的使用与研究提出了越来越高的要求。中药现代化的推行，促使研究者在中药研究中“去伪存真”，即将中药中有害的或非有效成分尽可能除去，或将有效成分或成分群(有效部位)富集，以制备作用更好、副作用更小、使用更方便、质量更稳定的药物。膜滤技术即膜分离技术(MST)是以选择性透过膜为分离介质，当膜两侧存在某种推动力(如压力差、浓度差、电位差等)时，原料侧组分选择性的透过膜，以达到分离、提纯的目的[1] 1 膜滤膜滤技术的分类 膜滤技术按分离功能可划分为微滤(≥0.1μm)、超滤(10-l00nm)、纳滤(1-l0nm)、反渗透(≤1nm)。 微滤 微滤是最早使用的膜技术，以多孔薄膜为过滤介质，使不溶物浓缩过滤的操作。截留粒子的范围约为0.1～10μm，常用的滤膜可分为固体膜和液体膜，固体膜又可分为无机材料膜和有机高分子膜[23]。 1.1.2 超滤 超滤是以微孔滤膜为过滤介质，在常温下，依靠一定的压力和流速，使药液流经膜面，迫使低分子物质透膜，高分子杂质被截留。超滤膜能截留分子量在上千至数十万的大分子，除能完成微滤的除颗粒、除菌和澄清作用外，还能除去微滤膜不能除去的病菌和热原、胶体、蛋白等大分子化合物，主要用于物体的分离、提纯和浓缩[4]。 1.1.3 纳滤 纳滤膜是近年来国外发展起来的另一滤膜系列—— 纳米过滤。它介于反渗透与超滤之间，能分离除去分子量为300～1000的小分子物质，填补了由超滤和反渗透所留下的空白部分[5]。 1.2 膜技术的原理和特点 1.2.1 膜的原理[6] 膜工作原理为1）根据混合物物质的质量、体积、大小和几何形态的不同，用过筛的方法将其分离；（2）根据混合物的不同化学性质分离开物质，物质通过分离膜的速度(溶解速度)取决于进人膜内的速度和进入膜的表面扩散到膜的另一表面的速度(扩散速度)。混合物透过膜的速度相差愈大，则分离效率愈高 1.2.2膜分离技术的特点 膜分离技术具有如下特点[7]：(1)膜分离过程不发生相变化，无二次污染 (2)在常温下操作，适合于对热敏感物质的分离、浓缩和纯化 (3)能耗低（4）膜分离技术适用分离范围极广，从微粒级到微生物菌体，甚至离子级等都有其用武之地，其关键在于选择不同的膜类型。(5)膜分离技术由于只是以压力差作为驱动力，因此，该项技术所采用装置简单，操作方便。 膜滤的工艺流程[8] 中药 微滤过程可除去大量亚微粒、微粒及絮状沉淀，为超滤提供可靠的预处理。超滤过程除去药液中淀粉、树胶、果胶、粘液质、蛋白质等可溶性大分子杂质。 目前研究与应用情况 2.1 提取中药有效部位和有效成分 王世岑等[9]用超滤法对黄芩中有效成分黄芩苷的提取进行了初步考察，结果表明超滤法在收率、纯度及颜色方面均较常法为优，且一次超滤即可达到注射剂要求，不需再进行精制，工艺简单，生产周期缩短。何昌生等[10]用超滤法纯化甜菊糖甙，结果表明，采用超薄型板式过滤器和截留值为1万的CA膜，工艺流程合理可行，脱色性能和除杂效果均较好。能好地解决生产中所出现的沉淀问题和灌装时起泡问题。绿原酸和异绿原酸为金银花中的主要化学成分，刘振丽等[11] 比较了超滤法和醇沉法从金银花中提取绿原酸的效果，用超滤法，当超滤体积为1.5倍时，绿原酸的回收率可达到99。而用70醇沉，绿原酸的回收率67.82。Takeo[12]等人用超滤和纳滤技术从菊苣根中精制和浓缩低聚糖，经过滤后单糖和二糖含量从原来的9%降至2.6% ，且浓缩物含量达到20%。 2.2 制备中药注射剂 由于中药成分复杂，制剂时除了最大限度地保留有效成分外，还必须尽可能地除去杂质。在中药煎煮液中存在大量的鞣质、蛋白质、淀粉等大分子物质及许多微粒、亚微粒及絮凝物等，在制备注射剂及大输液时必须出去，以保证药物的安全性。全山丛等[1]比较了超滤法和水醇法制备补骨脂注射剂两种工艺，结果表明：超滤法工艺流程短(1～2a)，有效成分损失较少，成品色泽较深，且澄明度好。李莹光[1]等利用VF型超滤机对哈药六厂生产的双黄连、血塞通、维脑路三种注射液进行超滤，结果表明三种注射液超滤前后pH值无明显变化，超滤后颜色均变浅，但只有双黄连注射液的指标成分含量无明显改变，其余均明显下降。 制备中药口服液 将膜滤技术用于口服液的制备，可以省去醇沉、水沉、浓缩、过滤、冷沉、灭菌等工序，大大节省了工时，缩短了生产周期，尤其是避免了因加热灭菌而出现的絮状沉淀。马涵涛[采用超滤法和水醇法分别制得麻杏止咳口服液，发现超滤制品优于水醇法制品。凌家俊等[1]采用F6/型透析柱(8 000～15000根毛细血管样的空心纤维构成)，以聚砜膜为膜材，精制四逆汤提取液，保证了制剂的疗效和澄明度以及去除热原等优点，