CYP2D6对美托洛尔给药的影响分析.pptVIP

CYP2D6对美托洛尔给药的影响 报告人单位：无锡明慈医院 报告人：潘虹 报告时间（2015年04月13日） * 内容摘要 美托洛尔的药代动力学概述 美托洛尔代谢酶基因多态性 CYP2D6基因多态性对美托洛尔代谢的影响 小结 * * 美托洛尔药代动力学特点： 口服吸收迅速完全，血浆蛋白结合率较低，约为12%， 在肝脏经多条途径代谢，主要以代谢物的形式经肾排泄。口服美托洛尔存在较大个体差异，Cmax和AUC相差分别为8倍和10倍，t1/2为3-4h。 临床治疗的血药浓度差异大： 不同的个体血药浓度可相差20倍，处方剂量范围较大，使临床个体化给药的理想剂量很难把握，因此美托洛尔代谢多态性尤为得到重视。 * 美托洛尔的药代动力学概述 * 翟晓艳，崔 炜，张亚楠，等．国人 ＣＹＰ２Ｄ６＊１０基因多态 性研究[Ｄ]．石家庄：河北医科大学，２０１０，３１（２）：１２８－１３１． 美托洛尔主要在肝脏通过CYP2D6进行氧化代谢： 给药剂量的10%的美托洛尔完全由CYP2D6进行羟基化作用代谢为α-羟基美托洛尔，而65%的美托洛尔则由CYP2D6脱甲基作用和其他酶的催化代谢为O-去甲基美托洛尔。 美托洛尔代谢酶基因多态性 * CYP2D6基因多态性是引起美托洛尔血药浓度个体差异的关键因素 * CYP2D6是人体中重要的药物代谢酶，参与临床近百种的药物代谢过程 目前已发现有70多个变异位点 基因突变可以引起酶活性及数量的差异，从而造成人类对药物的显著个体差异 美托洛尔代谢酶基因多态性 * 健康志愿者单服100mg酒石酸美托洛尔后美托洛尔的血药浓度均值-时间曲线 * CYP2D6的基因分型： 第一组：CYP2D6 *2W*10W 第二组：CYP2D6 *2H*10W 第三组：CYP2D6 *2M*10H 第四组：CYP2D6 *2M*10M CYP2D6基因多态性对美托洛尔代谢的影响 * 美托洛尔在第3组和第4组志愿者的代谢过程与第1组志愿者相比明显减慢 CYP2D6*10位点的变异对于美托洛尔的体内代谢有显著影响 * 李芹，王睿，郭雅，等.中国人群CYP2D6基因多态性对美托洛尔药代动力学的影响[J].中国临床药理学与治疗学，2008，13（7）：796-802. * CYP2D6的基因型按其对药物的代谢作用，分为CC（野生型、强代谢型）CT（突变杂合子型、中等代谢型）TT（突变纯合子型、弱代谢型） 以下将从血压下降值、HR下降值、药物不良反应、治疗前后左室重量指数（LVMI）4个方面比较对美托洛尔代谢的影响 CYP2D6基因多态性对美托洛尔代谢的影响 * * 注：PM：弱代谢型；IM：中等代谢型；EM：强代谢型 组别 n 窦缓 乏力 头晕 头痛 恶心 合计 PM 55 2 2 2 2 1 9 IM 36 0 0 1 1 1 3 EM 27 0 1 0 0 1 2 表2 不良反应的发生情况 不同的代谢类型人群对美托洛尔的代谢强度不同，导致所表现出的临床效应也不同 俆承华，杨玉雯，曹蘅.β1肾上腺素受体与CYP2D6基因多态性对美托洛尔抗高血压治疗的影响[J].中国临床药理学与治疗学，2011,16(12):1414-1418. * 组别 n LVSD(mm) LVDD(mm) PWT(mm) LVMI(mm) CC（快代谢型） 治疗前 8 11.98±0.28 54.88±1.36 10.63±0.73 137.63±9.69 治疗后 8 11.3±0.66* 53.5±1.51 10.23±0.73 123.65±11.87* CT（中代谢型） 治疗前 8 11.86±0.78 53.88±1.73 11.13±0.58 139.48±11.88 治疗后 8 9.83±1.17* 46.63±3.29* 9.36±1.09* 86.38±16.07*# TT（弱代谢型） 治疗前 5 11.64±0.59 46.63±3.29* 10.68±0.44 134.11±7.53 治疗后 5 9.4±0.55* 54.8±1.3 9.34±0.42* 83.18±12.44*# 常规治疗组 治疗前 19 11.78±0.76 54.21±2.25 11.18±0.51 133.64±5.25 治疗后 19 11.75±7.25 53.84±1.98 10.88±0.54 129.64±8.03 表3 治疗24周前后左室超声各项指标 注：*与同组治疗前后比较P＜0.05，#与常规组治疗比较P＜0.05 美托洛尔的3个基因导向治疗组治疗后，LVMI较治疗前均有显 著差异，其中CT型、TT型LVMI降低较常规治疗组明显（P＜0.05） ，而常规治疗组治疗前后LVMI差异无统计学意义（P＞0.05）