第4讲药物的相互作用【参考】.pptVIP

目标药 相互作用药 后果 对策 卡马西平 拉莫三嗪 产物增多，毒性增大 乙酰氨基酚 嗜酒 肝毒性增加 异烟肼 马西卡平 产物增多，毒性增大 氨苯砜 利福平 产物致高铁血红蛋白血症 异烟肼 利福平 肝毒性增加 口服避孕药 利福平 避孕失败 环孢霉素 苯妥英 排斥反应 糖皮质H 利福平 治疗失败 双香豆素 苯巴比妥 抗凝作用减小 在加入/停用 酶诱导剂时 调整目标药 用量。 换药/密 切观察 下使用 ②酶抑制（Enzyme inhibition): 肝药酶活性减低/合成减少 a 药酶抑制剂：氯霉素，异烟肼，西咪替丁，双硫仑，丙咪嗪， 氯丙嗪，胺碘酮，保泰松(2C9）、红霉素，甲硝 唑，咪康唑，哌醋甲酯，磺吡酮． b 结果：目标药代谢↓，作用↑／作用时间↑．药酶抑制结果能 否引起药效增强还取决于被抑制的药酶是否参与该药的 主要代谢途径． 　 （如氯霉素＋双香豆素；异烟肼＋对乙酰氨基酚） c 除肝药酶外的其它灭活酶被抑制，将加强相应药的作用． 　 （如MAO抑制剂+酪胺;普鲁卡因+琥珀胆碱) ## 相互作用药 目标药 代谢酶 后果 对策 酮康唑 唑吡旦 CYP3A4（61%）AUC增加67% （3A4） 2C9（22%） 1A2（14%） 2D6、2C19 酮康唑 三唑仑 CYP3A4 AUC增加12倍 调整剂量 西米替丁 70多种药 抑制多种酶 调整用量 /用雷尼替丁 可待因 吗啡 CYP2D6 萘法唑酮 中间产物 终产物 帕罗西汀 葡萄糖醛酸代谢物 CYP2D6 CYP3A4 引起焦虑 CYP2D6抑制剂 CYP2D6抑制剂 CYP2D6抑制剂 镇痛作用↓ 底物药效↑ 　 ① 肾小球滤过 　② 肾小管分泌 泌酸性载体、泌碱性载体 　③ 肾小管重吸收 被动：脂溶扩散 A 尿液PH值的影响:酸性药在酸性尿中/碱性药在碱性尿中从 肾小管再吸收增加,尿中排泄少,相反,酸性尿/碱性尿分别促 进碱性药/酸性药的排泄. B 干扰药物从肾小管分泌(泌酸性载体、泌碱性载体竞争) ## 实例 2 【患者病情简介】 31岁男性，因患HIV感染合并播散性组织胞浆菌 病应用伊曲康唑维持治疗，出现胃食管反流症状。 【处方】给予质子泵抑制剂奥美拉唑。 【患者用药后状况】应用奥美拉唑治疗7天后， 原已得到控制的组织胞浆菌病出现反复。 实验室检查显示：血伊曲康唑水平未达治疗剂量。　　 【用药分析】 原因：奥美拉唑显著降低胃酸，改善了患者的烧心症状。 伊曲康唑只有在上消化道的酸性环境中