第4章 抗生素【参考】.pptVIP

二、麦迪霉素及其衍生物(Midecamycin and Derivatives) 麦迪霉素是米加链霉菌产生的抗生素，含麦迪霉素A1、、A2、、A3、A4四种成分。麦迪霉素A1为主要成分。抗菌性能与红霉素相似。 三、螺旋霉素及其衍生物 (Spiramycin and Derivatives) 螺旋霉素是由螺旋杆菌产生的抗生素，含有螺旋霉素I、II、III三种成分。进口的螺旋霉素以螺旋霉素I为主要成分；国产的螺旋霉素以螺旋霉素II、III为主要成分。 螺旋霉素对酸不稳定，口服吸收不好。乙酰螺旋霉素(Acetylspiramycin)为螺旋霉素的前药，对酸稳定，口服吸收比螺旋霉素好，抗菌谱与红霉素类似。 第五节 四环素类 Tetracycline Antibiotics 一、概论 Introduction 四环素类抗生素是放线菌产生的一类广谱抗生素，包括金霉素(Chlortetracycline)、土霉素(Oxytetracycline)、四环素(Tetracycline)及半合成四环素类抗生素。 共同基本母核：具有十二氢化骈四苯基本结构。该类药物有共同的A、B、C、D四个环的母核，仅在5、6、7位上有不同的取代基。 主要的四环素类抗生素 天然四环素类抗生素中金霉素因毒性大，只作外用。 土霉素和四环素现在在临床上也已少用，主要用作兽药和饲料添加剂。 二、四环素类药物的作用机制 阻止细菌蛋白质的合成。 与核蛋白体的30S亚单位在A位点特异性结合，破坏tRNA与RNA之间密码子-反密码子的反应，而阻止氨酰基-tRNA同核糖体蛋白受体A位点的结合。 三、四环素类抗生素的物化性质 金霉素(Chlortetracycline)、土霉素(Oxytetracycline)、四环素(Tetracycline)有相似的理化性质。 1. 化学结构中4位的二甲氨基显碱性，C3,C5,C6 ,C10,C12, C12a,含有酚羟基或烯醇基，显酸性，故为酸碱两性化合物，能在酸性或碱性溶液中溶解。 四环素类抗生素的化学性质 2. 干燥条件下较稳定，遇光易变色。在酸性、碱性条件下（6-羟基）均不稳定，失去活性。 2.1 酸性条件下：脱水得黄色脱水物，失活。 2.2 碱性条件下：开环成内酯。 米诺环素没有6-羟基，活性最强。 四环素类抗生素的化学性质 3. 10-酚羟基，11-酮、12-烯醇基富电子体系的螯合作用，成红色配合物，四环素牙。 四环素类抗生素的化学性质 4. 4-二甲胺基处于 α键，酸性条件下差向异构化得到4-Epitetracyclin，活性很弱，毒性很大，使得肾小管吸收功能受损，导致蛋白尿糖尿、低血钾、高尿酸血症和酸中毒等。 四环素临床应用受限 由于毒副作用比较多，细菌对这类抗生的耐药现象较严重，临床应用受限制。对四环素类抗生素进行结构改造，发展了半合成四环素类抗生素。例如多西环素(Doxycycline)、米诺环素(Minocycline)等。多西环素又名强力霉素，化学结构与土霉素的差别仅在于6位去除了羟基，使化学稳定性增加。抗菌谱与四环素相同，抗菌作用强于四环素，主要用于上呼吸道感染、扁挑体炎等。米诺环素(Minocycline)又名二甲胺四环素，抗菌谱与四环素相近，在四环素类抗生素中抗菌作用最强，具有高效、长效作用。 Section VI. Other antibiotics第VI节 其它抗生素 3L 霉素 氯霉素 林可霉素 磷霉素 Miscellaneous Antibiotics 氯霉素 甲砜霉素 琥珀氯霉素 棕榈氯霉素 6.1 氯霉素及其衍生物(Chloramphenicol and its Derivatives) TD：氯霉素Chloramphenicol 　 化学名为D-苏式-(-)-N-[a-(羟基甲基)-b-羟基对硝基苯乙基-2,2-二氯乙酰胺； D-Threo-(-)-N-[a-(hydroxymethyl)-b-hydroxy-p-nitrophenethyl-2,2-dichloro acetamine]. 氯霉素临床上主要用于伤寒、副伤寒等的治疗。外用治疗沙眼或化脓菌感染。主要不良反应有粒细胞及血小板减少、再生障碍性贫血等。 氯霉素含有两个手性碳原子有四个旋光异构体。其中仅1R，2R(-)或D(-)苏阿糖型(Threo)有抗菌活性，为临床使用的氯霉素。合霉素(Syntomycin)是氯霉素的苏阿糖型的外消旋体，疗效为氯霉素的一半。 氯霉素的物理性质 本品为白色或微带黄绿色的针状、长片状结晶或