缺血性心脏病的能量代谢治疗__培训课件.pptVIP

研究结果： 万爽力组血浆C反应蛋白水平在整个研究过程中一直保持平稳, 而对照组则明显增加。(P 0.001) 万 爽 力 对 照 组 时间（月） C反应蛋白水平 Napoli PD et al, J Cardiovasc Pharmacol. 2007;50:585-589. 研究结论 万爽力长期治疗能显著降低缺血性心肌病患者的全因死亡率及心衰住院率，明显改善纽约心功能分级及运动耐量，并减少心衰患者的左室重构。 万爽力显著改善稳定性缺血性心肌病患者的运动耐量、脑钠素与肌钙蛋白T血浆水平 将50名严重缺血性心肌病(EF35%)患者随机分为万爽力组和对照组。万爽力组在常规治疗基础上给予万爽力联合治疗，对照组仅继续使用常规药物治疗，治疗时间为6个月。 对基线、治疗1个月和6个月时的患者情况进行评价(超声心动图与6分钟步行试验)。 在入组及随访结束时测定患者血浆BNP与cTnT水平。 Di Napoli P, Di Giovanni P, Gaeta MA, et al. Am Heart J, 2007; 154: 602.e1-602.e5. 研究目的： 评价万爽力对缺血性心肌病患者运动耐量、预后标记物脑钠素(BNP)和心脏肌钙蛋白T(cTnT)血浆水平的作用。 研究方法： 万爽力显著增加运动耐量（6分钟步行距离），由基线时的355±4m增加至治疗结束时的417±3m(P 0.01)，显著改善了患者的NYHA分级并提高了EF（由基线时的28%增加至6个月随访时的32%）。 研究结论： 万爽力显著改善严重缺血性心肌病患者的运动耐量并降低血浆cTnT和BNP水平。 Di Napoli P, Di Giovanni P, Gaeta MA, et al. Am Heart J, 2007; 154: 602.e1-602.e5. 抑制脂肪酸氧化，刺激心肌葡萄糖氧化，使心脏能量代谢达到最佳化； 曲美他嗪（万爽力）与传统抗心肌缺血治疗药物不同，通过非血流动力学机制，作用于线粒体水平，直接细胞保护作用； 减少细胞酸中毒，减少细胞内钙超负荷，减少自由基损害； 是抗心肌缺血传统治疗的重要补充。 缺血性心脏病的能量代谢治疗  谢谢! * 3.当心肌缺血缺氧时，线粒体氧化代谢水平下降，导致如下状况： 糖酵解与葡萄糖有氧氧化失耦联，糖酵解产生乳酸增多，导致细胞内酸中毒及钙离子过载。 游离脂肪酸代谢供能比例增加，酰基辅酶A蓄积导致细胞膜损伤。 乙酰辅酶A生成减少，ATP生成减少，心肌收缩功能障碍。 万爽力已被列入美国心脏病学会（ACC）、美国心脏学会 (AHA）和美国医师学会-美国内科学会（ACP-ASIM）《稳定性心绞痛治疗指南》中，而且是惟一明确推荐的代谢类药物。同样，万爽力也已被列入欧洲心脏病学会（ESC）《稳定性心绞痛治疗指南》，是惟一明确推荐的代谢类药物。 这表明通过优化心肌能量代谢治疗缺血性心脏病的治疗理念以及万爽力的临床利益已被国际学术界普遍认可。 6. 必威体育精装版的研究更进一步揭示了万爽力的作用机制，由加拿大著名的心血管专家Prof. Gary.D.Lopaschuk发表在Circulation Research上的研究证实，万爽力抑制了线粒体?氧化链的最后一个酶：长链3-酮基酰基辅酶A硫解酶，简称“3-KAT”。因此万爽力作为第一个“3-KAT”抑制剂，成为全球第一个广泛应用于临床的代谢类抗心绞痛药物。 4. 这张图显示了万爽力的作用机制：万爽力通过部分抑制长链3酮酰辅酶A硫解酶，抑制游离脂肪酸氧化，使能量代谢途径向葡萄糖氧化转化，恢复糖酵解与葡萄糖有氧氧化的耦联，减少酸中毒及钙离子过载，从而增加ATP的生成，提高心脏收缩功能。另一方面，通过增加磷脂的合成，万爽力还提供心肌细胞膜保护作用。 * * * 四川大学华西医院 祝烨 心脏每天需要多少能量？ 心脏每天需要消耗6公斤ATP，相当于心脏自身重量的20-30倍； 心脏每天约搏动10万次，泵出1万公斤血液供应全身。 能量从何而来？ 正常状态下心肌代谢的底物选择 5-8% 20-50% 50-75% GLU FFA 正常情况下心肌细胞能量代谢特点 根据不同底物浓度 选择不同供能底物 早起空腹 39 60 餐后 100 0 运动中 77 21 运动后 59 36 时间（h） 血糖 mmol/l 进餐 进餐 GLU GLU 60-80mg/dl 心肌供能底物的变化 FFA 每消耗1个O2分子 葡萄糖 游离