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第三十七章 喹诺酮类磺胺类及其他合成抗菌药 磺胺类药物 人工合成抗菌药 喹诺酮类药物 其他合成抗菌药 第一节 喹诺酮类 喹诺酮类(quinolonos)是人工合成的抗菌药物，含4—喹诺酮基本结构。发展迅速，使用广泛。 1962年萘啶酸(Nalidixic Acid)首先用于临床 ，因抗菌谱窄、口服吸收差，副作用多，现已淘汰。 1975年发现的第二代喹诺酮类吡哌酸，不良反应少，抗菌活性强于萘啶酸，用于敏感菌的尿路感染。 1978年合成了诺氟沙星，以后又合成了一系列含氟的喹诺酮类药物，即在喹诺酮基本结构上连有氟原子的衍生物，称为氟喹诺酮类(nuoroqinolnes)，是第三代喹诺酮类药物。 常用的氟喹诺酮类药物： 诺氟沙星(氟哌酸，Norfloxacin) 培氟沙星(甲氟哌酸，Perflpxacin)、 依诺沙星(氟啶酸，Enoxacin) 氧氟沙星(氟嗪酸，Ofloxacin) 左氧氟沙星(可乐必妥，Levofloxacin) 环丙沙星(环丙氟哌酸，Ciprofloxacin) 洛美沙星(Lomexacin)、 氟罗沙星(多氟哌酸，Fleroxacin) 一 概述 氟喹诺酮类具有抗菌谱广、高效、口服、不良反应少等特点，尤其是对绿脓杆菌、厌氧菌具有强大抗菌作用，受到医药界的重视。已成为重要的抗感染药物。 氟喹诺酮类的共同特点： （1）抗菌谱广，尤其对革兰阴性杆菌抗菌活性高。（2）体内分布广，在组织体液中药物浓度高，可达有效杀菌水平。（3）大多品种为口服制剂，且半衰期相对较长，因而减少了服药次数，使用方便。 抗菌作用 抗菌谱广，尤其对革兰阴性杆菌包括绿脓杆菌在内有强大的杀菌作用，对金葡菌及产酶金葡菌也有良好抗菌作用；某些品种对结核杆菌，支原体，衣原体及厌氧菌也有作用； 抗菌作用机制 通过抑制DNA螺旋酶(DNA gyrase)，阻碍细菌DNA合成而起到杀菌作用。  耐药性 氟喹诺酮类药物广泛应用后，已出现细菌耐药性。耐药机理研究证实主要是染色体突变，不存在质粒介导的耐药性。耐药机制有二：①细菌DNA螺旋酶的改变，与细菌高浓度耐药有关；②细菌细胞膜孔蛋白通道的改变或缺失与低浓度耐药有关。耐药菌株DNA螺旋酶的活性改变主要由于gyrA基因突变所致。 药动学 口服吸收良好，部分品种可静脉给药；体内分布广，组织体液浓度高，可达有效抑菌或杀菌水平；血浆半衰期相对较长，大多为3～7小时以上。血浆蛋白结合率低（14%～30%），多数经尿排泄，尿中浓度高 。 临床应用 适用于敏感病原菌所致的呼吸道感染、尿路感染、前列腺炎，淋病及革兰阴性杆菌所致各种感染，骨、关节、皮肤软组织感染； 不良反应 不良反应少（5%～10%），大多轻微，常见的有恶心、呕吐、食欲减退、皮疹、头痛、眩晕。偶有抽搐精神症状，停药可消退。 应用注意事项 　　1.对幼年动物可引起软骨组织损害，故不宜用于妊娠期妇女和骨骼系统未发育完全的小儿。药物可分泌于乳汁，乳妇应用时应停止哺乳。 　　2.可引起中枢神经系统不良反应，不宜用于有中枢神经系统病史者，尤其是有癫痫病史的患者。 　　3.可抑制茶碱类、咖啡因和口服抗凝血药在肝中代谢，使上述药物浓度升高引起不良反应。产生上述相互作用最显著者为依诺沙星、其次为环丙沙星与培氟沙星，氧氟沙星无明显影响。因此应避免与有相互作用的药物合用，如有指征合用时，应对有关药物进行必要的监测。 　　4.制酸药的同时应用，可形成络合物而减少其自肠道吸收，宜避免合用。 　　5.肾功能减退者应用主要经肾排的药物如氧氟沙星和依诺沙星应减量。 磺胺类药，1933年发现，是最早治疗全身性感染的人工合成抗菌药，曾对控制细菌性感染作出过巨大贡献。 20世纪40年代以后，抗生素的发展，70年代出现人工合成的喹诺酮类，使磺胺类的应用逐渐减少。 磺胺类对流脑、鼠疫疗效好、使用方便、性质稳定、价格低廉，与60年代发现的甲氧苄啶(TMP)合用使抗菌作用明显增强，抗菌范围扩大，因此，磺胺药在临床治疗中仍占有一定地位。 抗菌谱 抗菌谱较广。 G＋菌中，高度敏感的有肺炎球菌和溶血性链球菌，中度敏感的有葡萄球菌和产气荚膜杆菌等。 G—菌中，高度敏感的有脑膜炎球菌、淋球菌、鼠疫杆菌、流感杆菌、肺炎杆菌、伤寒杆菌等。 抗菌谱