第17章肝脏生化课件.pptVIP

第 十 七 章 肝的生物化学 Biochemistry in Liver 肝的生物转化作用 Biotransformation Function of Liver 一、生物转化的概念 ＊生物转化的定义 一些非营养物质在体内的代谢转变过程称为生物转化 (biotransformation) 。 ＊生物转化的对象 非营养物质 ＊生物转化的意义 对体内的非营养物质进行转化，使其灭活 (inactivate)，或解毒(detoxicate)；更为重要的是可使这些物质的溶解度增加，易于排出体外。 ＊生物转化的主要场所 肝是主要器官，但在肺、肾、胃肠道和皮肤也有一定生物转化功能 。 ※ 肝的生物转化作用≠解毒作用 二、生物转化反应的主要类型 概 述 第一相反应：氧化、还原、水解反应 第二相反应：结合反应 * 有些物质经过第一相反应即可顺利排出体外。 * 物质即使经过第一相反应后，极性改变仍不大，必须与某些极性更强的物质结合, 即第二相反应，才最终排出。 （一）氧化反应——最多见的生物转化反应 1. 微粒体依赖P450的加单氧酶系： 其中最重要的是依赖P450的加单氧酶。 存在部位：微粒体内(滑面内质网) 组成：Cyt P450，NADPH+H+，NADPH-细胞色素 P450还原酶 催化的基本反应 RH+O2+NADPH+H+ ? ROH+NADP++H2O ※基本特点 能直接激活氧分子，其中一个氧原子加入底物分子中，另一氧原子被还原为水，故又称为混合功能氧化酶。 产物：羟化物或环氧化物 举例： 苯胺 对氨基苯酚 2. 线粒体单胺氧化酶系 单胺氧化酶( monoamine oxidase, MAO) 存在部位：线粒体内 催化的反应 催化胺类氧化脱氨基生成相应的醛 3. 醇脱氢酶及醛脱氢酶系 存在部位：胞液中 催化的反应 醇脱氢酶(alcohol dehydrogenase, ADH)催化醇类氧化成醛。 醛脱氢酶(aldehyde dehydrogenase, ALDH)催化醛类生成酸。 （二）还原反应 ＊硝基还原酶类 (nitroreductase) ＊偶氮还原酶类 (azoreductase) 还原产物：相应胺类 （三）水解反应 ＊多种水解酶类 结合对象：凡含有羟基、羧基或氨基的药物、毒物或激素均可发生结合反应 结合剂：葡萄糖醛酸、硫酸、谷胱甘肽、甘氨酸、乙酰基、甲基等物质或基团 （四）结合反应 1. 葡萄糖醛酸结合反应——最多见的结合反应 * 葡萄糖醛酸基的直接供体 尿苷二磷酸葡萄糖醛酸 (UDPGA) 目 录 * 催化酶 葡萄糖醛酸基转移酶 (UDP-glucuronyl transferases, UGT) 举例： + UDP 苯β葡糖醛酸苷 2. 硫酸结合反应 * 硫酸供体 3′－磷酸腺苷5′－磷酸硫酸( PAPS) * 催化酶 硫酸转移酶 (sulfate transferase ) 举例 +PAP 雌酮硫酸酯 3. 酰基化反应 4. 谷胱甘肽结合反应 异烟肼 乙酰辅酶A 乙酰异烟肼 辅酶A 环氧萘 谷胱甘肽 S-二氢萘醇谷胱甘肽 目 录 6. 甲基化反应 5. 甘氨酸结合反应 尼克酰胺 N-甲基尼克酰胺 甲基的供体：S - 腺苷甲硫氨酸(SAM) 第 三 节 胆汁与胆汁酸的代谢 Metabolism of Bile and Bile Acids ＊主要有机成分 胆汁酸盐(含量最高)、多种酶类等 一、胆汁 胆汁酸(bile acids)的概念 胆汁酸是存在于胆汁中一大类胆烷酸的总称，以钠盐或钾盐的形式存在，即胆汁酸盐，简称胆盐 (bile salts)。 （一）胆汁酸的分类 按结构分 二、胆汁酸的代谢 游离胆汁酸 结合胆汁酸 初级胆汁酸 是肝细胞以胆固醇为原料直接合成的胆汁酸，包括胆酸、鹅脱氧胆酸及相应结合型胆汁酸。 次级胆汁酸 在肠道细菌作用下初级胆汁酸 7α-羟基脱氧后生成的胆汁酸，包括脱氧胆酸及石胆酸。 初级胆汁酸 次级胆汁酸 目 录 次级胆汁酸 初级胆汁酸 目 录 （二）胆汁酸的代谢 1. 初级胆汁酸的生成 ﹡部位：肝细胞的胞液和微粒体中 ﹡原料：胆固醇 ※胆固醇转化成胆汁酸是其在体内代谢的主要去路 ﹡限速酶：胆固醇7α-羟化酶 胆固醇(27C) 7α-