生化CH24脂质的生物合成课件.ppt

* * * * * * * * * * * * * * * * * * * * * * * * * * * * * * * * * * * * * * * * * * * * * * * * * * * * * * * * * * * * * * * * * * * * * * * * 二磷脂醯甘油 2、甘油磷脂在真核生物中的合成 兩條途徑 磷脂醯膽鹼 磷脂醯乙醇胺 途徑一： 磷脂酸骨架亦可來自 磷酸二羥丙酮 途徑二： 膽鹼激酶 胞苷轉移酶 位於細胞質 限速酶 胞質中無活性 進入內質網啟動 磷脂醯乙醇胺的合成途徑類似 S-腺苷甲硫氨酸提供甲基 酵母、肝臟、細菌中的支路 （五）鞘磷脂和鞘糖脂的合成 1、鞘磷脂的合成 軟脂醯CoA 3酮鞘氨醇 3酮鞘氨醇合酶 ① ② 二氫鞘氨醇 3酮鞘氨醇還原酶 ③ N-脂醯-二氫鞘氨醇 ④ 二氫神經醯胺還原酶（FAD） 神經醯胺 磷酸膽鹼轉移酶 鞘磷脂 葡糖神經醯胺 葡糖腦苷脂 2、鞘糖脂的合成 始於神經醯胺 （六）膽固醇的合成 1、Step1：甲羥戊酸的形成 HMG-CoA還原酶 HMG-CoA還原酶的調控 ——位於光面內質網 表達水準：膽固醇 酶表達量 降解速度：膽固醇 酶降解速度 共價修飾調節： 磷酸化失活 去磷酸化啟動（蛋白磷酸酶） 2、Step2： 自甲羥戊酸到 異戊醯焦磷酸和 二甲烯丙基焦磷酸 甲羥戊酸激酶 磷酸甲羥戊酸激酶 5’焦磷酸甲羥戊酸 異戊醯焦磷酸 5’焦磷酸甲羥戊酸脫羧酶 二甲烯丙基焦磷酸 3、Step3：三十碳鯊烯合成 6個異戊二烯焦磷酸衍生物參與 10C 法尼焦磷酸，15C 法尼焦磷酸，15C 形成鯊烯，30C 4、鯊烯環合形成羊毛固醇 鯊烯單加氧酶 鯊烯環氧化物 鯊烯環化酶 羊毛固醇 5、Step5：生成膽固醇 膽固醇的生物合成 原料：乙醯COA 步驟 甲羥基戊酸的的生成 異戊烯醇焦磷酸酯的生成 鯊烯的生成 羊毛固醇的生成 膽固醇的生成 甘油磷脂的降解 CH2O-C-R1 R2-C-O-CH CH2O-P-OCH2CH2N+(CH3)3 - O = O = - = O - O- 卵磷脂 (磷脂醯膽鹼) 磷脂酶 A1、A2、C、D A1 2-脂醯甘油磷酸膽鹼+脂肪酸 A2 1-脂醯甘油磷酸膽鹼+脂肪酸 C 二醯甘油+磷酸膽鹼 D 磷脂酸+膽鹼 脂醯甘油磷酸膽鹼+脂肪酸 A1：動物體中；A2：蛇、蠍、蜂毒和動物胰臟中 C： 蛇、微生物分泌的毒素、動物腦 D：高等植物中 磷脂醯乙醇胺+3 S-腺苷-甲硫氨酸 3 S-腺苷-同型半胱氨酸 卵磷脂(PC) 從頭合成途徑： 節約利用途徑 （動物） 膽堿+ATP磷酸膽鹼+ADP 磷酸膽堿+CTPCDP-膽鹼+Ppi CDP-膽鹼+甘油二酯 磷脂醯膽鹼+CMP 膽鹼激酶 轉移酶 磷脂醯膽鹼轉移酶 食物 卵磷脂 降解 糖脂的降解 糖脂 脂酶和糖苷酶 脂肪酸+單糖及衍生物+甘油+鞘氨醇等 軟脂醯CoA +L-絲氨酸 轉化為膽酸及其衍生物 轉化為類固醇激素 轉化為VD 7-脫氫膽固醇 麥角固醇 紫外線 VD3 紫外線 VD2 * * * * * * * * 動物細胞：終產物是軟脂醯-ACP 軟脂醯-ACP硫酯酶 ACP、軟脂酸 一分子軟脂酸合成時，8個2C單位中， 第1個為乙醯CoA，其它7個為丙二酸單醯CoA H2O （棕櫚酸前體） CH3-C～S-合酶+ = O HOOC-CH2-C～SACP O = β-酮脂醯-ACP合酶 CH3-C-CH2-C～SACP O = O = +合酶-SH+CO2 縮合反應中，β-酮脂醯-ACP合酶對鏈長有專一性，僅對14C及以下脂醯-ACP有催化活性，故從頭合成只能合成16C及以下飽和脂醯-ACP。 軟脂醯-ACP 硫酯酶水解 ACP+軟脂酸（棕櫚酸） 釋放 H2O 乙醯基轉移反應 CH3-C～SCOA = O CH3-C～SACP = O 丙二酸單醯基轉移反應 CoA-SH ACP-SH ACP脂醯基轉移酶 HOOC-CH2-C～SCOA +ACP-SH HOOC-CH2-C～SACP O = 丙二酸單醯轉移酶 HOOC-CH2