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常用抗精神失常药物 DA-R及其亚型: 结节——漏斗通路: 与内分泌功能有关 氯丙嗪 chlorpromazine冬眠灵 wintermine 主要阻断脑内多巴胺受体 是其抗精神病作用机理,也是长期应用产生不良反应的基础 为经典抗精神病药50余年历史。1952年 特点: 作用广,安全范围大。 可阻断DA、a、M受体。 氯丙嗪药理作用 优点: 1、明显降低自发活动; 2、在安静状态下可诱导入睡,但有良好的觉醒 反应,唤之易醒,醒后神志清醒。 3、有明显的安定、镇静作用,加大剂量不引起麻醉。 4、抑制攻击行为,使之易于接近,控制躁动、兴奋, 用药后躁狂症消失。 5、消除幻觉、妄想、恢复理智,生活自理。 氯丙嗪体内过程 治疗精神病 治疗神经官能症 呕吐和顽固性呃逆 人工冬眠 第二节 抗躁狂抑郁症药 氯丙嗪临床应用 治疗精神病 对急性患者效果显著,对慢性疗效差 对精神分裂症主要用于Ⅰ型,对 Ⅱ型疗效差甚至加重病情 不能根治,需长期用药甚至终生治疗 首选药 氯丙嗪临床应用 治疗神经官能症 对焦虑、紧张、不安、失眠有效(小剂量) 呕吐和顽固性呃逆 多种药物(强心苷、吗啡、四环素等)及各种疾病(尿毒症、恶性肿瘤)引起的呕吐 对晕动症(晕车、船)所致的呕吐无效, 前庭刺激引起,应用抗组胺药止呕 人工冬眠 氯丙嗪临床应用 提高机体对缺氧的耐受力 减轻机体对伤害性刺激的反应 严重创伤、感染性休克、高热惊厥 甲亢危象 体温 基础代谢 组织耗氧量 人工冬眠 冬眠合剂 异丙嗪 哌替啶 氯丙嗪 氯丙嗪不良反应 常见不良反应 锥体外系反应 过敏反应 中毒反应 皮疹、肝损、粒细胞减少 对症支持疗法 氯丙嗪不良反应 常见不良反应 中枢抑制症状:嗜睡、淡漠、无力 M受体阻断:口干、便秘、眼压升高 α受体阻断:体位性低血压 内分泌系统:乳房肿大、闭经、生长减慢 植物神经系统: 药源性精神异常 氯丙嗪不良反应 急性中毒反应 洗胃、对症处理、中枢兴奋药氯酯醒、严重者进行血透 昏睡、血压下降至休克,心肌损害。昏迷至死。 帕金森综合征(parkinsonism): 肌张力增高、面容呆板、动作迟缓、肌肉震颤、流涎等; 静坐不能(akathisia): 坐立不安、反复徘徊 急性肌张力障碍(acute dystonia): 多出现在用药后第一至第五天。由于舌、面、颈及背部肌肉痉挛,患者可出现强迫性张口、伸舌、斜颈、呼吸运动障碍及吞 咽困难。 氯丙嗪不良反应 锥体外系反应 急性肌张力障碍 帕金森综合征 静坐不能 阻断DA受体导致胆碱能神经功能相对亢进 苯海索 (安坦) 氯丙嗪不良反应 锥体外系反应 机制 处理 减量,停药,抗胆碱药 迟发性运动障碍 (迟发性多动症) DA受体数目、敏感性 ? 突触前膜DA释放 ? 氯丙嗪不良反应 锥体外系反应 氯氮平治疗 氯氮平 Clogapine 苯二氮卓类 特异性阻断中脑-皮质,中脑-边缘系统的 5-HT、DA受体。 几无锥体外系反应不良反应 不良反应:粒细胞缺乏 检测血象 抗抑郁药 抗躁狂药 躁狂抑郁症 单相型 双相型 可能病因:与脑内单胺类功能失调有关 5-HT缺乏 NA功能亢进 NA功能不足 躁狂 抑郁 抗抑郁药 1950s年代末始应用,此前,主要电抽搐治疗抑郁症 1960s~80年代末,主要应用三环类抗抑郁药(TCAs) 1970s年代出现四环类抗抑郁药 1990s年代选择性5-HT再摄取抑制药(SSRIs) History 抗抑郁药 非选择性单胺再摄取抑制药-三环类 NA再摄取抑制药 5-HT再摄取抑制药 丙米嗪(imipramine,米帕明 ) 多塞平( doxepin)阿米替林(amitriptyline) 地昔帕明(desipramine,去甲丙米嗪) 氟西汀(amitriptyline,百忧解) 三环类抗抑郁药 Tricycle antidepressants, TCAs * * 抗精神失常药 Drugs for Psychiatric Disorders 杨芝春 中南大学药学院药理学系 精神失常(psychiatric disorder
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