Ki67在中老年患者乳腺癌组织中的表达及临床意义.docVIP

Ki67在中老年患者乳腺癌组织中的表达及临床意义 　　【摘 要】目的：细胞增殖抗原标记物（Ki67）为细胞增殖的一个重要生物学指标。本研究旨在探讨中老年患者乳腺癌组织中Ki67的表达水平及其与临床病理因素的相关性。方法：利用免疫组化方法检测118例中老年患者（年龄35岁）乳腺癌组织中Ki67的表达，并结合临床病理因素进行相关性分析。结果：Ki67在中老年乳腺癌组织中阳性表达率为75.4%（89/118），其阳性表达与病理分期及腋淋巴结转移状况显著相关（P0.05）。结论：Ki67是目前评估肿瘤细胞增殖活性的可靠的指标，其高表达可作为判断乳腺癌发生、发展及不良预后的生物学指标。 　　【关键词】乳腺癌；细胞增殖抗原；Ki67 　　【中图分类号】R737.9 【文献标识码】A 【文章编号】1004—7484（2013）11—0053—01 　　ki67抗原是细胞增殖相关蛋白，与细胞的有丝分裂有关，其表达能反映肿瘤的增殖活性。是近年来认为更能有效评估肿瘤细胞增殖活性的重要标记物[1]。本研究用免疫组化法检测中老年患者乳腺癌组织中Ki67的表达，结合临床病理因素，分析它的相关性及其临床意义。旨在探讨ki67是否可以作为判断中老年患者乳腺癌的恶性程度及预后的指标。 　　1 资料与方法 　　1.1 一般资料 收集无锡市第二人民医院普外科2010年1月～2013年6月保存的乳腺癌术后组织标本118例，均经病理检查确诊。患者年龄37～82岁，中位年龄51岁。患者术前均未接受过放疗、化疗及内分泌治疗等抗癌治疗。全部病例常规行乳腺钼靶照片、胸片、腹部B超、血常规及生化肝肾功能检查，必要时做全身ECT，以排除远处转移。按照国际抗癌联盟（UICC）2002年版TNM分期标准：I期25例，Ⅱ期74例，Ⅲ期19例。按照WHO乳腺肿瘤组织学类型分类标准：浸润性导管癌113例，浸润性小叶癌2例，粘液腺癌3例。 　　1.2免疫组织化学染色 Ki67抗体（RMA-0542）及工作液均购自福州迈新生物技术开发有限公司。组织标本以10%甲醛液固定24 h，常规石蜡包埋，制备5μm厚连续切片，贴附于涂有APES处理的载玻片上，60℃烤片2小时。免疫组织化学染色：①石蜡切片脱蜡、水化，自来水冲洗；②室温孵育10 min，PBS冲洗3次，每次3 min（3×3min）；③滴加第一抗体，室温下孵育或4℃过夜，PBS 冲洗3×3min④滴加反应增强液，室温孵育20 min，PBS 冲洗3×3min；⑤滴加酶标抗兔IgG聚合物，室温下孵育30 min，PBS冲洗，3×3min；⑥滴加新鲜配置的DAB显色试剂显色⑦自来水充分冲洗、复染、封片。 　　1.3判断标准 Ki67阳性细胞多数为核着色，呈棕黄色，少数为较弱的细胞质染色。每张切片随机取3个高倍视野，以阳性细胞比例的平均值定义为该肿瘤的阳性细胞百分比。阳性细胞数50%为强阳性（+++）。 　　1.4统计学方法 采用SPSS 12.0 for windows统计软件包进行统计分析，计数资料采用 检验，相关性分析采用Spearman相关分析。PO.05为有统计学差异。 　　2 结果 　　2.1 Ki67在中老年患者乳腺癌组织中的表达 在所有118例中老年患者乳腺癌组织中，有89例Ki67染色呈阳性，其阳性率为75.4%。其中“+”为66例（占55.9%），“++”为15例（占12.7%），“+++”为8例（占6.7%）。 　　2.2 Ki67表达与乳腺癌临床病理因素之间的关系 在不同的年龄和肿瘤大小的乳腺癌组织中，Ki67的表达差异无统计学意义（P0.05）；而淋巴结转移情况及分期不同的乳腺癌组织中，Ki67的表达差异有统计学意义（P0.05），即分期越晚或伴有淋巴结转移时，Ki67阳性率越高。（见表1） 　　3 讨论 　　随着我国人口的老龄化，加上我国对疾病预防、诊断和治疗的进步，我国的人均预期寿命不断延长，使得我国中老年女性乳腺癌的发病率大大增加。我国的女性乳腺癌发病率明显低于西方国家，且发病年龄比西方国家的女性平均提前10年～15年，我国乳腺癌的发病的高峰年龄段为45～55岁，因此在我国乳腺癌患者中中老年妇女占多数。随着年龄的增长，中老年乳腺癌患者的生理状态慢慢在发生退化，其具有特殊的病理生理特点，与年轻患者相比，一般其临床表现为病程相对较长、发展相对较慢、而且其侵袭性相对较低等特点[2]。 　　众所周知，肿瘤的发生、发展与细胞的增殖分化异常以及细胞凋亡的下降密切相关。而Ki67最早在1983年由德国学者Gerdes等在霍奇金淋巴瘤源性细胞系中，使用鼠单克隆抗体抗核抗原的研究中发现，它的功能和细胞有丝分裂有关，是目前较为肯定的核增殖标记物。它在GO期无表达，Gl中期到晚期出现，S期和G2期