进展期胃癌围术期化疗的新进展.docVIP

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进展期胃癌围术期化疗的新进展   胃癌是危害人类生命的最常见恶性肿瘤之一,在我国胃癌的发病率和死亡率处于各种恶性肿瘤的前列。近年来,虽然生活水平和卫生保健意识普遍提高,我国因地区发展不平衡,仍未能在胃癌的高危人群中开展普查,且早期胃癌往往无任何症状,因此进展期胃癌的比例居高不下。根据必威体育精装版临床研究成果建立适合我国国情的诊治规范,是未来我国胃癌诊治的主要研究方向[1]。围术期化疗是进展期胃癌的重要措施之一,但目前尚无标准的化疗方案。最近几年以来按照循征医学开展临床试验,取得的临床研究成果更加科学,具有更高的可信度。随着一些新药进入临床,一定程度上提高了进展期胃癌治疗的有效率[2],依据化疗目的分为:新辅助化疗、辅助性化疗,本人对进展期胃癌围术期化疗的进展作一综述。   1 新辅助化疗   进展期胃癌新辅助化疗是指患者在术前接受化疗,所针对的是无远处转移的局部进展期胃癌人群,目的在于减少肿瘤的负荷,使肿瘤降期,提高R0切除率,消灭微小转移灶和腹腔种植转移灶,延长肿瘤复发和转移时间,同时可以了解患者对化疗药物的敏感性,指导术后化疗药物的选择[3]。   近年来有许多研究显示,进展期胃癌新辅助化疗的有效性,2005年Cnningham等报道了MAGIC试验结果[4],第一个开展新辅助化疗联合辅助性化疗治疗进展期胃癌试验,开创了进展胃癌化疗的新模式,503例患者随机分为新辅助化疗组和单纯手术组,前者进行ECF(EPI+CDDP+5-FU)方案化疗,术前及术后分别3个疗程,与单纯手术组相比,术后并发症的发生率无差异,R0切除率和5年生存率明显提高。另有FFCD9703的法国临床试验,观察进展期胃癌术前术后应用顺铂+氟尿嘧啶化疗的疗效,随机分试验组(113例)和单纯手术组(110例),两组5年无病生存率分别为38%和24%,提示FP化疗明显提高了进展期胃癌患者的远期生存。目前西方国家正在进行MAGIC BⅢ期临床研,采用ECX方案代替ECF方案(即用XLODA代替5-FU),和或加入贝伐珠单抗,随机分为ECX组或ECX联合贝伐珠单抗组,术前术后分别3个周期化疗,观察ECX方案的副作用及疗效,同时观察贝伐珠单抗在围术期化疗的价值。   我国目前采用的新辅助化疗,同样以5-FU为基础的联合化疗方案,如改良FOLFOX方案、改良DCF方案,均取得较好的临床效果。近期李涛等人进行的Ⅱ临床试验[9],采用奥沙利铂加替吉奥方案(SOX)方案,有效率、疾病控制率、R0切除率分别为68.8%、93.8%、82.3%,取得显著临床意义,但还需要大规模的Ⅲ期临床研究证实。日本对于胃癌治疗效果走在世界前列,目前同样开展了许多新辅助化疗的临床研究,化疗方案主要包括替吉奥的药物,JCOG 002[10]研究采用替吉奥单药治疗鲍曼Ⅳ型胃癌患者,方法是日服替吉奥100mg-200mg28天,停用14天,2个周期后行手术,结果发现不良反应轻,R0切除率、2年生存率均优于历史对照组。近期日本进行CODMPASSD临床试验[11],术前采用顺铂联合替吉奥或多西他赛、顺铂联合替吉奥的化疗方案2个周期或4个周期,术后单药替吉奥辅助性化疗,结果尚未见报道,正在进行的一些新药联合化疗方案相继应用于胃癌的新辅助化疗。Wang等进行奥沙利铂联合亚叶酸钙/氟尿嘧啶治疗局部进展期胃癌患者,R0切除率为89.7%,中位生存期为20.6个月,认为OLF作为胃癌新辅助化疗方案有效的,且毒性反应可耐受。其他如SP、DCF等方案临床试验结果令人期待,但样本较少,有待于进一步大规模、多中心临床试验进行验证。   目前认为术前放疗前经超声、胃镜和CT等检查确定临床分期为Ⅱ、Ⅲ期及Ⅳ期没有远处转移是新辅助化疗的适应对象。Hofler等通过检测顺铂联合氟尿嘧啶方案新辅助化疗后的进展期胃癌患者的手术标本中的相关基因,显示二氢嘧啶脱氢酶、胸苷酸合成酶及生长抑制和DNA损伤基因等的表达对预测新辅助化疗疗效和毒副反应有一定作用,为化疗药物的选择提供了依据。   2 辅助性化疗   对于进展期胃癌患者进行辅助性化疗的目的是清除手术范围以外残留在体内的亚临床病灶,降低肿瘤复发率和死亡率,这已被多项临床试验所证实。辅助化疗方案常用有:ECF、FOLFOX、CF、单药S-1等,给药途径多以口服或静脉全身化疗,亦有同时进行腹腔热灌注化疗。化疗持续时间多为6个月。   辅助性化疗疗效与药物方案的选择有很大的关系。法国外科研究协会[15]和意大利GOM 9602协作组Ⅲ临床试验[16]分别比较了CF(5-FU/LV+CDDP)方案及ELEF(EPI+VP-16+5-FU/LV)方案在进展期胃癌辅助性化疗中的疗效,结果显示这两种方案降低了复发,提高了患者无病生存率。1999年以来新型氟尿嘧啶的前体衍生物―替吉

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