第七章发育毒性和致畸作用.ppt

三、发育毒性的替代试验 实验方法的限制 动物福利的需要 实验准确性的需要 四、发育毒性的剂量-反应关系和阈值 致畸带 第三节 致畸（发育毒性）作用的机制 环境因素是怎么样损害胚胎的呢？ 致畸机制是多方面的 6.通过胎盘毒性引起发育毒性 7.干扰母体稳态 8.内分泌干扰作用 9.酶的抑制 10.干扰正常胚胎的分化 11.生物合成的原料和能量不足 1.干扰基因或蛋白的表达 2.基因突变与染色体畸变 3.损伤细胞和分子水平的翻译 4.细胞凋亡 5.干扰细胞-细胞交互作用 （二）基因突变与染色体畸变 有些外源化学物作用于生殖细胞或体细胞，可诱发基因突变与染色体畸变，以至于DNA的结构和功能受损，造成胚胎正常发育障碍，出现畸形并具有遗传性，特别是在正常的致畸实验中胚胎有受试物接触，已经进入器官发生期，仅仅只能作用于体细胞，与生殖细胞无关 酰胺氮芥 双功能烷化剂 临床用于恶性淋巴瘤，自发性骨髓瘤，白血病、乳腺癌、卵巢癌、宫颈癌、前列腺癌、结肠癌、支气管癌、肺癌等，有一定疗效。也可用于类风湿关节炎、儿童肾病综合征以及自身免疫疾病的治疗 三、损伤细胞和分子水平的翻译 （四）细胞凋亡 细胞凋亡指由基因控制的细胞自主的有序的死亡。 是为更好地适应生存环境而主动争取的一种死亡过程 （五）干扰细胞-细胞交互作用 反应停的代谢活化产物引起胚胎细胞的粘联受体下调，阻碍发育过程中细胞与细胞、细胞与基质之间的相互作用，干扰了细胞之间的通信从而导致枝芽结构异常 （六）通过胎盘毒性引起发育毒性 对卵黄囊和绒毛膜尿囊胎盘有毒性的毒物至少有46种，包括镉、砷和汞、香烟、乙醇、可卡因、内毒素、水杨酸钠等 （七） （八）内分泌干扰作用 内分泌干扰化学物（EDCS) 干扰激素的制造、释放、传送、代谢、结合、作用或排泄的外源性因子 内分泌干扰化学物（EDCS) 分布面广 量大 难以降解和消除 长期低剂量接触累积效应 第四节 发育毒性和致畸作用试验和评价 围生期(perinatal)，也称:围产期。是指孕妇围绕生产过程的 一段特殊时期。 分为产前，产时和产后三个阶段。一般是指自怀孕第28周到 出生后一周这段时期。 第七章 发育毒性和致畸作用 主要内容 概述 生殖与发育毒性 生殖与发育毒性试验 生殖发育过程（繁殖过程） 生殖发育过程：生殖细胞发生、受精、着床、胚胎形成、胚胎发育、器官发生、分娩和哺乳 生殖发育过程（繁殖过程） 生殖发育过程： 生殖细胞发生 生殖毒性 生殖毒理学 受精、着床、胚胎形成、胚胎发育、器官发生、分娩和哺乳 发育毒性 发育毒理学 生殖和发育过程受损害有什么后果？ 胎儿乙醇综合征 第二节 畸形与发育毒性