第44章：抗结核药课件.pptVIP

一.概述 结核病-——由分枝杆菌引起的慢性传染病，肺结核最常见，还有骨结核、肾结核、肠结核、结核性脑膜炎、结核性胸膜炎等。 20世纪30年代以前，休息及营养为主，治愈率为25％。 30年代至50年代疗养加物理压缩肺组织促进病灶愈合，治愈率达40％。 结核分枝杆菌 俗称结核杆菌，引起人类结核病 致病菌主要为结核分枝杆菌（M. tuberculosis)、牛分枝杆菌(M. bovis) 世界上1/3人感染，70%在亚洲 世界防治结核病日：3月24日 形态与染色 细长略带弯曲，分枝状，有荚膜，抗酸染色阳性 所致疾病 感染方式 呼吸道、消化道或皮肤损伤侵入机体 所致疾病 结核病，以肺结核常见 肺部感染 原发感染：外源性感染 多发生于儿童（无免疫力） 原发综合征 ( 肺门淋巴肿大等) 形成结核结节（即结核肉芽肿），少数病灶扩散，引起全身TB 转归 原发后感染：外或内源性感染 多见成人 病灶局限 引起局部TB、开放性TB（反应剧烈，干酪性坏死、空洞） 防治原则 二、抗结核药的分类 一线药-异烟肼、利福平、乙胺丁醇、链 霉素、吡嗪酰胺，临床疗效高， 不良反应少。 二线药-对氨基水杨酸、乙硫异烟胺、卡那霉素、阿米卡星、氧氟沙星等，只用于一线药耐药者。 异烟肼（雷米封） 1.结核病的首选药，疗效高、低毒、方便。 2.特异性抑制分枝菌酸合成，只对结核杆菌有效，静止期抑菌，繁殖期杀菌。 3.轻症及预防可单用，其余均需联合用药。 4.不良反应主要有神经毒性（与VB6)利用率降低有关，长期使用有肝毒性。 结核菌素试验（OT试验） 是应用结核菌素进行皮肤试验来测定机体对结核分枝杆菌是否能引起迟发型超敏反应（Ⅳ型变态反应）的一种试验 方法 前臂皮内注射PPD5单位 意义 48～72h红肿硬结超过5mm,阳性，有免疫力 阴性，无免疫力（四种情况除外：1，2，3，4） 三、抗结核药应用原则 1.早期用药 2联合用药 3.短期强化疗法：用于初发结核病的初始治疗，一般6~9个月，最初两个月用异烟肼、利福平、吡嗪酰胺三联，以后可用异烟肼和利福平二联。 4.长期疗法：营养不良等患者因12个月疗程，复发和耐药者需18~24个月疗程。 利福喷汀（rifapentine） 利福定（rifandin） 特点 1、抗菌机制、临床应用、不良反应等均同利 福平，有交叉耐药 2、利福喷汀为长效，2次/w与利福平每日给 药疗效相当 乙胺丁醇（Ethambutol） 1、抗菌作用 为一线抗结核药，细胞内、外抗 菌，对耐药株有效，但对其他细 菌无效 机制：与Mg 2+结合 抑制RNA合成 2、临床应用（1）单用可产生耐药性，需联合用药 （2）以15 mg/kg/d为宜 若? 25 mg/kg/d，需定期做眼科检查 3、不良反应：少见 （1）球后视神经炎：视力?，红绿色盲，可逆性 与剂量疗程有关：剂量在15 mg/kg/d时，视 觉障碍?1% ,若? 25 mg/kg/d时达5% （2）其他：偶有过敏反应，肝损，高尿酸血症 链霉素（streptomycin） 1944 为治疗TB的第一个药物 特点：1、对浸润性、粟粒性结核疗效好（接近异烟肼） 2、穿透力差（Vd=0.25 l/kg）：难进入细胞 对纤维化、干酪化厚壁空洞 骨结核 疗效差 结脑 3、易产生耐药性，必联合用药 4、毒性大，?1g/d为宜，或2-3次/w，疗程2~3月 链霉素与PAS合用，降低耐药发生率 药物 耐 药 发 生 率% 1 月后 2 月后 3 月后 4 月后 链霉素 7 28 57 70 链霉素+PAS 0 3 6 6 吡嗪酰胺（pyrazinamide） 特点：1、抗结核作用中等（酸性环境杀菌，在pH=7 时无活性） 2、口服易吸收，通透性好（细胞内、脑脊液 可达高浓度） 3、无交叉耐药 4、毒性较大 （1）