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核酸的消化与吸收 核苷酸的生物功用 作为核酸合成的原料(最主要) 体内能量的利用形式(ATP、GTP、UTP、CTP) 参与代谢和生理调节: (ATP/ADP/AMP, 第二信使cAMP、cGMP) 组成辅酶(CoA、FAD、NAD+、NADP+ 含腺苷酸 ) 活化中间代谢物 嘌呤核苷酸的结构 一、核苷酸的合成代谢 2、AMP和GMP的生成 嘌呤核苷酸从头合成特点 ? 嘌呤核苷酸是在磷酸核糖分子上逐步合成的。 2.嘌呤核苷酸的补救合成途径 补救合成的生理意义 补救合成节省从头合成时的能量和一些氨基酸的消耗。 体内某些组织器官,如脑、骨髓等只能进行补救合成。 嘧啶核苷酸的结构 1.嘧啶核苷酸的从头合成 2. 嘧啶核苷酸的补救合成 3.嘧啶核苷酸的抗代谢物 (三)三磷酸核苷的合成 (二)、嘧啶核苷酸的分解代谢 2. 胞嘧啶核苷酸的合成 ATP ADP 尿苷酸激酶 UDP 二磷酸核苷激酶 ATP ADP UTP CTP合成酶 谷氨酰胺 ATP 谷氨酸 ADP+Pi 3. dTMP或TMP的生成 TMP合酶 N5, N10-甲烯FH4 FH2 FH2还原酶 FH4 NADP+ NADPH+H+ dUMP 脱氧胸苷一磷酸 dTMP UDP 脱氧核苷酸还原酶 dUDP CTP CDP dCDP dCMP 嘧啶 + PRPP 磷酸嘧啶核苷 + PPi 嘧啶磷酸核糖转移酶 尿嘧啶核苷 + ATP 尿苷激酶 UMP +ADP 胸腺嘧啶核苷 + ATP 胸苷激酶 TMP +ADP 嘧啶类似物 胸腺嘧啶(T) 5-氟尿嘧啶(5-FU) 嘧啶类似物: 5-氟尿嘧啶(5-FU)与TMP类似, 1、代谢为FdUMP抑制胸苷酸合酶, 2、代谢为FUTP以FUMP掺入RNA,破坏RNA结构, 消化道癌乳癌(毒性大) AMP ADP ATP ADP ATP 激酶 ADP ATP 激酶 GMP GDP GTP ADP ATP 激酶 ADP ATP 激酶 (四) 脱氧核糖核苷酸的生成 在核苷二磷酸水平上进行 (N代表A、G、U、C等碱基) dNDP + ATP 激酶 dNTP + ADP 二磷酸脱氧核苷 NDP dNDP 二磷酸核糖核苷 NADP+ NADPH + H+ 核糖核苷酸还原酶,Mg2+ 还原型硫氧化还原蛋白-(SH)2 氧化型硫氧化还原蛋白 S S 硫氧化还原蛋白还原酶 (FAD) 脱氧核苷酸的生成 二、核苷酸的分解代谢(一)嘌呤核苷酸的分解代谢 核苷酸 核苷 核苷酸酶 Pi 核苷磷酸化酶 碱基 1-磷酸核糖 * 目 录 * 目 录 第 一节 核 苷 酸 代 谢 Metabolism of Nucleotides 概 述 食物核蛋白 蛋白质 核酸(RNA及DNA) 胃酸 核苷酸 胰核酸酶 核苷 磷酸 胰、肠核苷酸酶 碱基 戊糖 核苷酶 尼克酰胺腺嘌呤二核苷酸(NAD+) AMP 第一节 嘌呤核苷酸的代谢 Metabolism of Purine Nucleotides GMP AMP IMP 从头合成途径 (de novo synthesis pathway) 补救合成途径 (salvage synthesis pathway) 嘌呤核苷酸的从头合成途径是指利用磷酸核糖、氨基酸、一碳单位及二氧化碳等简单物质为原料,经过一系列酶促反应,合成嘌呤核苷酸的途径。 肝是体内从头合成嘌呤核苷酸的主要器官,其次是小肠和胸腺,而脑、骨髓则无法进行此合成途径。 (一)嘌呤核苷酸的从头合成 定义 合成部位 嘌呤碱合成的元素来源 CO2 天冬氨酸 甲酰基 (一碳单位) 甘氨酸 甲酰基 (一碳单位) 谷氨酰胺 (酰胺基) 嘌呤核苷酸合成的原料 5’ 天冬氨酸 甲酰基 (一碳单位) 甘氨酸 甲酰基 (一碳单位) 谷氨酰胺 (酰胺基) R CO2 P 磷酸戊糖途径 过程 1. IMP的合成 2. AMP和GMP的生成 R-5-P (5-磷酸核糖) ATP AMP PRPP合成酶 PP-1-R-5-P (磷酸核糖焦磷酸) 在谷氨酰胺、甘氨酸、一碳单位、二氧化碳及天冬氨酸的逐步参与下 IMP AMP GMP H2N-1-R-5′-P (5′-磷酸核糖胺) 谷氨酰胺 谷氨酸 酰胺转移酶 ①腺苷酸代琥珀酸合成酶 ③IMP脱氢酶 ②腺苷酸代琥珀酸裂解酶 ④GMP合成酶 目 录 利用体内游离的嘌呤或嘌呤核苷,经过简单的反应,合成嘌呤核苷酸的过程,称为补救合成(或重新利用)途径。 定义 腺嘌呤磷酸核糖转移酶 (adenine phosphoribosyl transferase, APRT) 次黄嘌呤-鸟嘌呤磷酸核糖转移酶(hypoxanthine- guanine phosphoribos
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