生化(核苷酸代谢)课件.pptVIP

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第九章 核苷酸代谢 第一节? 核酸的酶促降解 水解核酸的核酸酶较多,有内切酶和外切酶 DNase 作用于DNA 叫 脱氧核糖核酸酶 RNase 作用于RNA 叫 核糖核酸酶 限制性核酸内切酶 对双链DNA的特殊部位有作用,专一性相当高 核酸的降解过程 第二节 嘌呤和嘧啶的分解 一 嘌呤的分解代谢 嘌呤最终分解产物为尿酸 二 嘧啶的分解 (去氨基 → 5,6位加氢 → 3,4位开环 → 进一步分解) 胞嘧啶脱氨基转变为尿嘧啶,尿啶啶最终代谢: NH3、CO2和β-丙氨酸 胸腺嘧啶还原、水解生成NH3、CO2和β-氨基异丁酸 第三节 核苷酸的生物合成 合成有两类基本途径: 1 “从头合成”途径或称“从无到有”途径 小分子物质 核苷酸 2 “补救合成”途径 现成的碱基或核苷 核苷酸一 嘌呤核苷酸的合成 (一)反应过程简述如下: 1.PRPP的生成 磷酸核糖磷酸激酶 R- 5ˊ- P PRPP ATP AMP 2.IMP的生成 在PRPP的基础上,经过多步反应合成IMP PRPP IMP 谷氨酰胺 甘氨酸 一碳基团 天冬氨酸 3.AMP和GMP的生成 (见图) AMP和GMP生成后,可在磷酸激酶的催化下,由ATP供给高能磷酸 基团,分别生成ADP、ATP和GDP、GTP AMP ATP ADP ADP ATP ADP ATP GMP 激酶 GDP 激酶 GTP (二)嘌呤核苷酸的补救合成途径 利用体内游离的嘌呤碱或嘌呤核苷为原料合成嘌呤核苷酸 途径有两条: 1 嘌呤碱的磷酸核糖化 2 嘌呤核苷的磷酸化 (三).嘌呤核苷酸的抗代谢物 1 嘌呤类似物 6-巯基嘌呤(与次黄嘌呤相似) 2 谷氨酰胺类似物 重氮乙酰丝氨酸及6-重氮-5-氧亚亮氨酸 3 叶酸类似物 氨基蝶呤,氨甲蝶呤 二. 嘧啶核苷酸的合成 (一)从头合成嘧啶核苷酸 (UMP、CMP) 1.部位: 肝脏胞液 2.原料:Gln CO2 Asp 3.过程: (1) UMP的生成 氨基甲酸磷酸合成酶 ① 谷氨酰胺 + CO2 氨基甲酰磷酸 + 谷氨酸 ATP 2(ADP+Pi) ②氨基甲酰磷酸+Asp 氨基甲酰天冬氨酸 二氢乳清酸 乳清酸 ③ 乳清酸 + PRPP 乳清苷酸(OMP) UMP 在UMP合成过程中,二氢乳清酸、乳清酸和乳清苷酸是重要的 中间产物 (ACT是关键酶) (2)CMP的生成 CMP的生成是在UTP的水平上进行 磷酸激酶 磷酸激酶 水解酶 水解酶 UMP UDP UTP CTP CDP CMP ATP ATP ATP ATP H2O Pi H2O Pi UTP转变为CTP过程中: 谷氨酰胺提供氨基 ATP供能 (二)嘧啶核苷酸合成补救途径 同嘌呤核苷酸相类似 三 单核苷酸转化成核苷三磷酸 ATP ADP ATP ADP (d)NMP (d)NDP (d)NTP RNA or DNA的原料 四 脱氧核苷酸的合成 脱氧核苷酸是由核糖核苷酸还原生成的 还原反应是发生在二磷酸水平 NADPH为供氢体 五 胸苷酸的合成 胸苷酸由脱氧尿苷酸甲基化生成,甲基化反应是在一磷酸水平上 一碳单位:由四氢叶酸提供甲基 * * *

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