特殊人群的药理学特点2010课件.ppt

儿童的临床用药 机体组成成份比例及解剖结构不同： 水份含量高（主要存在于细胞外液） 血浆蛋白含量低 胃肠功能不足 肝肾功能发育不全 血脑屏障发育不全 （一）吸收 1、经口给药 （1）胃酸过低或缺如 新生儿由于胃中有碱性羊水，胃液呈中性，但出生几小时后胃液pH由6~8迅速降至1~3，约10天左右又逐渐回升到中性，随后由于胃酸分泌渐增，胃液pH渐降，直至2~3岁左右才稳定在成人水平。 青霉素吸收↑ 弱酸性药物吸收↓ （2）胃排空时间延长 新生儿出生后胃蠕动无规律，胃排空时间延长至6～8小时。约经6～8个月后达到成人水平。 胃排空时间延长→峰浓度↓（药物在肠道中吸收减少）， 达峰时间↑ 生物利用度↑（肠蠕动较慢） （3）胆汁合成速度较成人慢且含量少。 对某些脂溶性维生素吸收较差 早产儿口服维生素E生物利用度减小，可能继发于胆汁酸和胰酶合成功能不足，随年龄增大，维生素E吸收增多。 （4）肠粘膜主动转运机制尚未充分发育 对主动吸收的药物如核黄素吸收受到限制。 （5）胃肠疾病状态 可恶化肠内情况，进一步减少药物吸收，如 脂肪泻的婴儿脂溶性维生素吸收减少； 腹泻可减少某些药物吸收； 一些严重全身疾病可减少胃肠道血流量，进而减少药物吸收。 2、注射给药 （1）静脉注射 口服药物生物利用度过低时，常选用静脉给药。 危重病人的可靠给药途径，尤其是需要监护的新生儿，在复苏过程中短期内常有多种药物直接注入静脉。 静脉高渗药物（如10%葡萄糖液）有致高渗血症的危险。 －高渗血症可引起致命的颅内出血和坏死性肠炎； －直接注入门静脉或脐静脉可致严重肝坏死； －某些刺激性药物可引起血栓性静脉炎。 （2）肌内注射 吸收量决定于肌肉收缩力、局部血流量和肌肉大小。新生儿及婴儿肌肉尚未充分发育，血流少、活动弱→吸收缓慢，不规则。 应注意： ①脂溶性高的药物易扩散进入毛细血管内，吸收较好； ②水溶性药物要注意，药物pKa值应接近生理的pH值，防止药物在注射部位发生沉淀，形成硬结； ③新生儿患外周血流灌注减少的疾病，如充血性心力衰竭、呼吸窘迫综合征或活动较差的新生儿，均可减少肌注时药物的吸收。 （3）皮下注射－不适于新生儿 由于新生儿皮下脂肪少，注射容量有限，药物容量过大时使流向皮肤的血流减少，药物的浓度或腐蚀性可能损害邻近组织，并且周围循环不良影响药物吸收。 3、皮肤粘膜给药 易因药物吸收过量产生不良反应乃致严重中毒，特别是用药面积大、皮肤或粘膜有炎症或破损时。 一般认为新生儿、婴幼儿经皮吸收药物较成人快而强。 －皮肤嫩、角化层薄，药物易通过； －体表面积与体重之比较成人大（约为2倍）。 也应当注意皮肤粘膜接触药物引起的不良反应 皮肤涂红汞可引起汞中毒； 阿托品滴眼时如不充分冲洗，可因鼻咽粘膜吸收而引起中毒； 婴儿穿戴用樟脑丸保存的衣物，在部分6-磷酸葡萄糖脱氢酶缺乏者因萘经皮吸收，产生溶血性贫血和黄疸。 4、直肠给药－常用的给药途径 胃刺激性大，首过消除多的药物 昏迷，口服不配合 （4）病理状态及其它因素 慢性严重营养不良导致蛋白合成障碍；严重肝病合成蛋白不足；肾病综合征导致大量蛋白经尿流失，均能产生低蛋白血症。 慢性肾功能不全还可因弱酸性物质在体内蓄积，妨碍血浆蛋白与药物的结合。 此外，新生儿动脉导管尚未完全关闭，动-静脉短路使其血pH较低，从而影响药物与白蛋白结合。 4、脂肪含量低 早产儿体脂含量仅为3%，足月儿为12%，出生后皮下组织相对量渐增，直至青春期。体脂含量的变化影响脂溶性药物的分布与再分布。 脂肪含量少，脂溶性药物分布容积小，使血浆游离药物浓度升高→新生儿易出现药物中毒 脑组织富含脂质，新生儿和幼婴脑与身体比例较成人大很多，另外血脑屏障发育尚未完善，均使脂溶性药物易分布入脑→ 新生儿与幼婴易出现神经系统反应 （2）II 相反应中葡萄糖醛酸结合减少 新生儿葡萄糖醛酸转移酶活性仅为成人的1%，至3岁才能达到成人水平。 与葡萄糖醛酸结合的药物包括氯霉素、吲哚美辛和水杨酸盐。 因为氯霉素主要经此途径消除，因此新生儿用一般剂量的氯霉素就能引起严重毒性反应：灰婴综合征。 儿童用药的基本原则 1、合理用药，避免滥用 1) 抗生素滥用 2）维生素过度补充