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6、热原或细菌内毒素检查 药品中含有的能引起体温升高的杂质: 1. 包括细菌性热原、内源性高分子热原、内源性低分子热原及化学热原等。 2. 主要是细菌性热原，是某些细菌的代谢产物、细菌尸体及内毒素。 注入人体的注射剂中含有热原量达1ug/kg就可引起不良反应，发热反应通常在注入1小时后出现，可使人体产生发冷、寒颤、发热、出汗、恶心、呕吐等症状，有时体温可升至40℃以上，严重者甚至昏迷、虚脱，如不及时抢救，可危及生命。该现象称为“热原反应”。 热原 本法系将一定剂量的供试品，静脉注入家兔体内，在规定时间内，观察家兔体温升高的情况，以判定供试品中所含热原的限度是否符合规定。 热原检查法—家兔法 细菌内毒素检查原理：鲎试剂与细菌内毒素的凝集反应。 1956年美国人Bang发现美洲鲎血液遇革兰氏阴性菌时会产生凝胶。其后Levin和Bang研究发现微量革兰氏阴性菌内毒素也可以引起凝胶反应，从而创立了鲎试剂检测法。 热原或细菌内毒素检查 阴性反应 阳性反应（存在G-） 操作方法 （1）检验用内毒素溶液 （2）鲎试剂原安瓿8支，2支供试品管，2支阳性对照管，2支阴性对照管，2支供试品阳性对照管。 （3）封闭管口，垂直放入37℃±1℃适宜恒温器中，保温60分钟±2分钟。 7、渗透压摩尔浓度测定 毫渗透压摩尔浓度比定义：供试品与0.9%(g/ml)氯化钠溶液的毫渗透压摩尔浓度比率称为毫渗透压摩尔浓度比。 适用对象：除另有规定外，静脉输液及椎管注射用注射液按各品种项下的规定，照渗透压摩尔浓度测定法（附录Ⅸ G）检查，应符合规定。 生物膜，例如人体的细胞膜或毛细管壁，一般具有半透膜的性质，在制作注射剂在制备注射剂、眼用制剂等药物制剂时，必须考虑其渗透压。对静脉输液、营养液、电解质或渗透利尿药（如甘露醇注射液），应在标签上注明溶液的渗透压摩尔浓度，以提供临床医生参考。 平均为298mOsmol/kg，正常范围为 260～320mOsmol/kg，美国药典附录中为 285～310mOsmol/kg。 因血浆采样标本、抗凝剂、测定时间、环境温度、测定仪器的不同，文献报道有一些差别。 女性比男性略低。 季节：夏季总体液量较多，血液稀释，渗透压比冬季低。 饮食：高盐、高蛋白、肉类食物可使血液中钠离子、尿素氮等浓度增高，使渗透压也增高。 渗透压计由一个供试溶液测定试管、带有温度调节器的冷却装置和一对热敏电阻组成。 测定时将测定探头浸入供试溶液的中心，并降至仪器的冷却槽中。启动制冷系统，当供试溶液的温度降至凝固点以下时，仪器采用振荡器（或金属探针）诱导溶液结冰，自动记录冰点下降的温度。仪器显示的测定值可以是冰点下降的温度，也可以是渗透压摩尔浓度。 掌握： 含量均匀度定义，与重量差异的区别 注射剂的常规检查项目和检查方法 作业： P107 4.含量均匀度 凡检查含量均匀度的制剂，不再检查重量差异。 定义：是指小剂量的片剂、胶囊剂或注射用无菌粉末等每片（瓶）的含量偏离标示量的程度。从1985版开始收载。 检查方法： 1.取10片照规定方法→测定每片标示量% （ X ） 2.求其平均含量（ ） 3.标准差（S） 4.求标示量与均值之差的绝对值A （A=∣100- ∣） 计量型方案，二次抽检法，以标示量为参照值 判断： （1） A + 1.80 S≤15.0 另取20片复试, 按30片计 A + 1.45 S≤15.0 （若改变限度，则改15.0） 符合规定 不符合规定 符合规定 （2） A + S＞15.0 （3） A + 1.80 S＞15.0, 且 A+ S≤15.0 复 试 另取取供试品20片 求算30片的平均值X平、标准差S和差值A A+1.45S≤15.0 合格 A+1.45S 15.0 不合格 I:A1+S115.0 II:A1+1.8S1≤15.0 A1=0, S1=15.0/1.8=8.33 III:A+1.45S≤15.0 A=0, S=15.0/1.45=10.34 马来酸氯苯那敏片含量均匀度的检查 1片→200ml→过滤→264nm处测吸收度A（E＝217） 马来酸氯苯那敏含量均匀度的检查 1片→200ml→过滤→264nm处测吸收度A（E＝217） 马来酸氯苯那敏片 规格2mg 10片的吸光度分别为 0.218，0.220，0.215, 0.205，0.216, 0.214, 0.207, 0.204, 0.208，0.206 马来酸氯苯那敏片 规格2mg 10片的吸光度分别为 0.218，0.220，0.215, 0.205，0.216, 0.