金属铁与氟尿嘧啶配合物的体内抗肿瘤活性及其毒性.docVIP

金属铁与氟尿嘧啶配合物的体内抗肿瘤活性及其毒性 施 敏1，周 云2，杜馨娥1，陈英杰3，王 鹏1，钟文远4，周轶平1(1昆明医科大学药学院暨云南省天然药物药理重点实验室，云南省昆明市 650500；2云南开放大学化学学院，云南省昆明市 650223；3昆明医科大学基础医学院，云南省昆明市 650500；4昆明学院化学系，云南省昆明市 650000) 引用本文：施敏，周云，杜馨娥，陈英杰，王鹏，钟文远，周轶平. 金属铁与氟尿嘧啶配合物的体内抗肿瘤活性及其毒性[J].中国组织工程研究，2016，20(12):1779-1786. DOI: 10.3969/j.issn.2095-4344.2016.12.016 ORCID: 0000-0001-7630-0577(周轶平) 文章快速阅读： 文题释义： 金属配合物：配体与金属原子或离子通过配位键形成的配合物叫金属配合物。 金属配合物的优点：结构简单，合成线路短，设备简单，生产效率高，药物来源有足够的保证，极具研发前景。但迄今为止，应用于临床的只有顺铂及其衍生物，并且铂类金属药物有较强的肾毒性、神经毒性和胃肠道毒性，长期服用耐药性明显。 摘要 背景：前期研究表明，金属铁与氟尿嘧啶、邻菲罗啉的配合物具有良好的体外抗肿瘤活性，能抑制多株人癌细胞的增殖。 目的：检测新型金属铁与氟尿嘧啶、邻菲罗啉配合物[Fe(5-Fu)2(Phen)SO4]的体内抗肿瘤活性及毒性。 方法：将40只昆明小鼠随机分为4组，分别腹腔注射72，102.9，147，210 mg/kg的[Fe(5-Fu)2(Phen)SO4]配合物，检测配合物的半数致死量。建立昆明小鼠S180移植性肉瘤模型，造模后第2天随机分8组，分别腹腔注射[Fe(5-Fu)2(Phen)SO4]配合物15 mg/kg(低剂量组)、[Fe(5-Fu)2(Phen)SO4]配合物 30 mg/kg(中剂量组)、[Fe(5-Fu)2(Phen)SO4]配合物 60 mg/kg(高剂量组)、生理盐水(阴性对照组)、顺铂(阳性对照组)、5-氟尿嘧啶、铁盐与邻菲罗啉，1次/d，连续注射7 d后，检测肉瘤质量、小鼠体质量及主要脏器系数，以及主要脏器病理组织学变化。 结果与结论：[Fe(5-Fu)2(Phen)SO4]配合物的半数致死量为103.9 mg/kg。与阴性对照组比较，高剂量组、阳性对照组、5-氟尿嘧啶组可明显抑制肿瘤的生长(P 0.05或P 0.01)，且以高剂量组效果最明显(P 0.01)。60 mg/kg [Fe(5-Fu)2(Phen)SO4]配合物对肾脏的抑制作用较顺铂弱，但对小鼠肝脏、脾脏、胸腺的抑制作用较顺铂强，提示配合物的肾毒性较顺铂低，但有较强的免疫毒性及肝毒性。 关键词： 生物材料；载体材料；[Fe(5-Fu)2(Phen)SO4]配合物；5-氟尿嘧啶；邻菲罗啉；体内抗肿瘤活性；毒性；生物无机材料 主题词： 铁；氟尿嘧啶；组织工程 基金资助： 云南省科技厅-昆明医科大学应用基础研究联合专项项目(2014FB011)；云南省教育厅科学研究基金重点项目(2014Z060) Antitumor activity and toxicity in vivo of iron-fluouracil complex Shi Min1, Zhou Yun2, Du Xin-e1, Chen Ying-jie3, Wang Peng1, Zhong Wen-yuan4, Zhou Yi-ping1 (1School of Pharmaceutical Science Yunnan Key Laboratory of Pharmacology for Natural Products, Kunming Medical University, Kunming 650500, Yunnan Province, China; 2School of Chemistry, Yunnan Open University, Kunming 650223, Yunnan Province, China; 3Basic Medical College of Kunming Medical University, Kunming 650500, Yunnan Province, China; 4Department of Chemistry, Kunming College, Kunming 650000, Yunnan Province, China) Abstract BACKGROUND: Previous research indicated that