中枢神经系统药理学＿培训课件.pptVIP

治疗量即可抑制血小板聚集而延长出血时间 长期或大量还可抑制凝血酶原形成，延长凝血酶原时间，造成出血，可用维生素Ｋ预防 严重肝功能损害、低凝血酶原症、维生素K缺乏和血友病禁用　本品 不良反应 凝血障碍 不良反应 长期应用或大量误服（5g / d）可引起头痛、眩晕、恶心呕吐、耳鸣、视力减退等症状，成为水杨酸反应。严重者可出现谵妄、高热、大量出汗、脱水、过度呼吸、酸碱平衡失调，甚至精神错乱 水杨酸反应 不良反应 极少数病毒感染伴发热的儿童或青少年应用水杨酸后出现严重肝功能损害合并脑病，严重者可致死 瑞夷综合征 不良反应 对老年人，伴有心、肾、肝功能损害的病人 隐性肾损害或肾小球灌注不足 对肾脏的影响 药物相互作用 与血浆蛋白结合率高的药物联合应用 　　香豆素 　　甲苯磺丁脲 　　 竞争肾小管分泌 　　甲氨蝶呤 　　呋噻米 【体内过程】 【药理作用及应用】 【不良反应和注意事项】 苯胺类—非那西丁和对乙酰氨基酚 非那西丁 乙酰氨基苯酚（扑热息痛） 口服易吸收，主要在肝脏代谢。 非那西丁在肝内去乙基，产生对乙酰氨基酚；或去乙酰基，生成对氨基苯乙醚，该物质可进一步转化为羟基化的毒性代谢产物，引起高铁血红蛋白血症和溶血性贫血。 １．主要是作为解热镇痛药，用于感冒发热、神经痛，肌肉痛。 ２．几无抗炎作用 恶心呕吐 过量可致急性肝坏死 解热镇痛抗炎药 Antipyretic-analgesic and antiinflammatory drugs 解热 非甾体抗炎药NSAID 镇痛 抗炎 概述 人类使用非甾体抗炎药（ nonsteroidal anti-inflammatory drugs , NSAIDs）已有100多年的历史； 全球每天约有3千万人使用NSAIDs，仅美国每年就有7～10亿张NSAIDs处方。在国内，NSAIDs销量仅次于抗感染药，位居第二； NSAIDs致不良反应的发生率之高，同样不容忽视。在所有有关药物不良反应的报道中，NSAIDs占25％。 预防NSAIDs 的不良反应及如何改善抗炎药物治疗已成为医药工作者共同关注的课题！ 概述 NSAIDs的历史回顾 1763年：Stone描述柳皮浸出液治疗发热和间日疟 1860年：合成了水杨酸 1899年：德国拜耳公司Hoffman合成了乙酰水杨酸 1952年：保泰松问世，开始使用NSAIDs名称 1960年：吲哚乙酸类药物—吲哚美辛上市 1971年：John Vane等发现NSAIDs抑制COX，使PGs 产生减少。随后相继推出了丙酸类（布洛 芬等）、苯乙酸类（双氯芬酸）、昔康类 （吡罗昔康），不同剂型的开发也相继进行。 1991年：Herschman等用分子克隆技术证实了COX有两 种同工酶 NSAIDs的历史回顾 1998年：根据COX理论研制的两个昔布类特异性COX-2抑制剂相继诞生了 塞来昔布——辉瑞公司的西乐葆 罗非昔布——默沙东公司的万络 2004年9月：因患者服用环氧化酶COX-2抑制剂万络导致心血管疾病，默沙东公司宣布在全球范围内撤回万络 共同作用基础 抑制体内 （prostaglandins,PGs） 的生物合成 前列腺素 前列腺素是一族含有一个五碳环和两条侧连的二十碳不饱和脂肪酸，广泛存在于人和哺乳动物的各种重要组织和体液中。参与多种体内功能的调节。 合成和释放的增多，导致体温调定点的提高，体温升高。 PG具有一定的致痛作用，同时还具有显著地提高痛觉神经末梢对其它致痛物质的敏感性。 PG参与炎症反应，使血管扩张，通透性增加，引起局部充血、水肿和疼痛。 PGE2 PGF2a 膜磷脂 AA LTs LOX PLA2 PGI2 前列腺素的合成 COX PGG2 PGH2 PGE2 PGF2α TXA2 保护胃粘膜 诱发炎症 发热致痛 收缩子宫 收缩支气管 收缩血管 血小板聚集 血管收缩 抗血小板聚集 血管扩张 血管舒张 血小板聚集 保护胃粘膜 体温升高 致痛 致炎 COX-1 COX-2 COX的两种同工酶 生理刺激 炎性刺激 表 COX-1和COX-2的特性 COX-1 COX-2 生成 固有的 需经诱导 功能 生理学： 生理学：妊娠时，PG生成增加 保护胃肠 病理学：生成蛋白酶、PG及其他致炎介质，引起炎症 调节血小板聚集（TXA2） 调节外周血