IGRA与结核诊断_培训课件.pptVIP

* 卡介苗（BCG） 牛结核分枝杆菌培养13年，传230代制备 1921年卡介苗被首次应用于人体免疫 我国新出生婴儿几乎均接种 接种3个月后做结核菌素试验。阳性，说明接种成功，体内已产生了免疫力；阴性，则说明接种未成功，还需要重新接种。 6 传统防治肺结核的方法 * 结核菌素皮肤试验（TST） 低特异性：与卡介苗和大多数环境中的非结核分枝杆菌感染有交叉反应（假阳性） 低敏感性：免疫力低下人群（HIV感染者，儿童，医源性免疫抑制患者）较低（假阴性） 需要患者回访 操作人员导致差异较大（接种和读数） 导致局部炎症和疤痕 需要特异性、敏感性高、快速的检测结核杆菌感染的新方法 48~72h 6 * γ-干扰素释放试验（IGRA）原理 IGRA利用结核分枝杆菌株系表达的抗原刺激外周血单核产生IFN-γ 如果受试者感染了结核菌，那么在他体内就存在了与结核菌相匹配的T细胞（即使处于潜伏期也存在）。这个时候，我们使用结核分支杆菌表达的抗原刺激T细胞，就会使得T细胞发生免疫反应，继而产生γ-干扰素。 IGRA的特异性 IGRA实验中使用的结核分枝杆菌基因中含有特异性的RD1区域，而BCG与大部分NTM均缺乏RD1。 RD1区域共发现2个对结核分枝杆菌具有很强的免疫原性 早期分泌靶抗原6（ESAT-6） 培养滤液蛋白10（CFP-10） （部分试剂添加了RD13的TB7.7） * γ-干扰素释放试验流程 * IGRA阳性代表检测对象存特异性的T细胞,提示体内存在结核分枝杆菌 对于没有症状但IGRA阳性的标本需要追溯是否以前患过结核，是否有结核发病的家族史，工作学习环境是否有结核感染者等，可能为潜伏感染或者隐性感染。 IGRA阴性一般可以排除结核感染，但除外患者免疫功能缺陷。 6 结果解释 * γ干扰素释放试验与TST方法学比较 19 IGRA TST 抗原 特异性强(ESAT-6、CFR10) 特异性差（PPD） 重复试验导致结果放大 否 是 需要回访 否 是 时间 16-20h 48-72h 实验对象 体外 体内 诊断结果 客观（基于机器） 主观（基于观察者） 结果依据 IFN-γ浓度 硬块的大小 试验平台 EILSA 无 检测成分 外周血 无 美国CDC指南建议，在当前应用TST的所有情况下均可采用IGRA替代。多个大型公共卫生机构已将TST全部替换为IGRA。 * IGRA综合PPV为2.7%，显著高于TST的1.5% IGRA及TST 预测 LTBI 进展为 ATB的情况 28项研究 随诊12-46个月 6项研究在结核高流行国家 12项研究在结核中流行国家 10项研究在结核低流行国家 Diel R, Loddenkemper R, Nienhaus A * 在结核病高风险人群中，IGRA综合PPV为6.8%，TST的2.4% 与TST 相比，IGRA 能够更好地预测结核活动风险，尤其在结核高风险人群中。 Diel R, Loddenkemper R, Nienhaus A 肺结核 胸片检查异常的 涂阳肺结核患者密切接触者 涂阴病人 需与其他疾病鉴别诊断的病人 肺外结核 潜伏性结核病 TNF-α拮抗剂等生物制剂运用前筛查 HIV病毒感染者筛查 6 临床运用 * IGRA与TNF-α拮抗剂 TNF-α（肿瘤坏死因子）是一种能够直接杀伤肿瘤细胞而对正常细胞无明显毒性的细胞因子。很多自身免疫疾病的发生正是由于TNF-α的过度表达，因此很多医生使用TNF-α拮抗剂作为治疗自身免疫病的策略之一。 TNF-α可以清除体内的结核菌，当使用 TNF-α拮抗剂用于自身免疫病治疗的时候，TNF-α表达量急剧减少，导致潜伏性结核菌爆发。 * TNF-α拮抗剂 依那西普 类风湿性关节炎 强直性脊柱炎 英夫利昔单抗 类风湿性关节炎 强直性脊柱炎 克罗恩病 阿达木单抗 类风湿性关节炎 丁香园，用药助手 1、产品属性 定义：通过定量检测全血细胞结核杆菌特异性抗原刺激后释放的γ-干扰素，判定体内是否产生针对结核杆菌特异性细胞免疫反应，用于临床结核病的诊断。 2、产品定位 替代结核菌素试验（TST），三级医院，部分二级医院 3、 临床应用 临床上需使用TST做检测的疾病 ①菌阴型肺结核（呼吸科、儿科、感染科等） ②潜伏性结核病（呼吸科、儿科、感染科等） ③肺外结核病（肠结核、骨结核等） ④生物制剂（如TNF-α）使用前筛查（风湿免疫科、骨科等） ⑤HIV感染者，TB筛查 市场定位 谢 谢！ 结核分枝杆菌出现在人类宿主后的进化史，《自然·遗传学》刊登了4组针对肺结核的独立研究。中国科学院