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综述 血吸虫病防治药物的现状及进展 李成超（湖南理工学院化工化学学院，岳阳，4124000） 摘要：湖南理工学院位于的岳阳市毗邻中国著名淡水湖洞庭湖。但自古以来洞庭湖湖区饱受日本血吸虫毒害。[1-4]所以在对待湖区的血吸虫疫情事时，我们除了现有药物治疗日本血吸虫病的基础上，对治疗日本血吸虫病的新药开发也是重中之重的。所以我们除了对现有吡喹酮进行分析外还对其他几种潜在治疗日本血吸虫病的药物进行了解。关键词：血吸虫;洞庭湖区;药物治疗0引言：洞庭湖北纬29°?18′?38″,?东经112°?57′?5″ ?29.310556,?112.951389地处中国中南地区，长江中游荆江 河段南岸，总面积15 200km2天然湖泊2691km2其中东洞庭湖 1 328km2,西洞庭湖443km2南洞庭湖920km2，洞庭湖是湖南省内血吸虫病疫情最集中的地区。附近的岳阳是血吸虫重点疫区，且近年血吸虫病发病量呈上升趋势。分析认为发病量上升与牛羊的洲滩敞放（虫卵可粪便传播）以及查（灭）钉螺防疫经费不足有关。因此我们通过了解血吸虫的寄生环境和渠道以及治疗手段来治疗血吸虫病。 1血吸虫的基本资料血吸虫也称裂体吸虫（schistosoma）。寄生在宿主静脉中的扁形动物。血吸虫寄生于多数脊椎动物，卵穿过静脉壁进入膀胱，随尿排出。幼虫在中间宿主螺类(主要为Bulinus属和Physopsis属)体内发育。成熟幼虫通过皮肤或口进入终宿主人体内。曼森氏裂体吸虫(S. mansoni, 即曼氏血吸虫)在大、小肠静脉中，主要分布于非洲和南美洲北部。卵随粪便排出。幼虫进入螺体，再通过皮肤回到终宿主人体内。日本裂体吸虫(S. japonicum, 即日本血吸虫)主要见于中国大陆、日本、台湾、东印度群岛和菲律宾，除人外，还侵袭其他脊椎动物，如家畜和大鼠等。 寄生于人体的血吸虫在形态、生理和生活史等方面，有许多不同于其它人体寄生吸虫，如血吸虫系雌雄异体；成虫在肠系膜静脉或膀胱静脉丛寄生，虫卵从粪或尿中排出，因虫种而异；尾蚴的尾部分叉，在水中经皮肤侵入宿主；生活史中无雷蚴和囊蚴阶段。[1]2血吸虫传播环境血吸虫病在洞庭湖区流行已久,中国的第一例血吸虫病是1905年在西洞庭湖区的常德县确诊发现的。1971年在长沙马王堆发掘出来的女尸(公元前206年)的内脏中检获有血吸虫卵,这表明血吸虫病在洞庭湖区流行至少已有2100多年的历史。血吸虫感染给人类造成了持久性的灾难。[1-4]单独就洞庭湖区的血吸虫分布调查得: 表1 洞庭湖区钉螺孳生地与血吸虫病流行区洞庭湖为长江三口和湖南四水径流泥沙的汇集洼地,大量的入湖泥沙沉积为洲滩发育和水生植物滋生蔓延提供了丰富的物质。既为钉螺孳生和传播创造了良好的潮湿环境,又为老洲滩的扩展提供了继续沉积的条件,因为已形成的洲滩及其盛长的荻、芦苇等挺水植物,客观上起着阻流滞沙,助长淤积的作用,即通过不同类型洲滩的机械阻挡和挺水植物阻滞的双重作用,改变了水动力条件与泥沙沉积之间互为因果的关系,形成了泥沙沉积→洲滩浮涨,水生植物蔓延,钉螺孳生→泥沙沉积→洲滩浮涨,水生植物蔓延,钉螺孳生的恶性循环,使湖区每年有螺洲滩面积增长20×103m2左右。洞庭湖区冬陆夏水的芦苇、杂草洲滩为钉螺孳生和血吸虫病传播提供了适宜的生境条件。[1]3血吸虫病的主要防治方法介绍抗血吸虫药物中骑宠吡喹酮1972年由德国E.Merck和Bayer药厂首先合成，1997年公开报道以来由于其高效低毒性的特征，迅速的在世界主要血吸虫病流行曲广泛使用。1982年，湖南省率先在汉寿县五一村进行扩大化疗试点并取得初步成功。[5]4吡喹酮构效关系及体内过程4.1吡喹酮结构 图1吡喹酮分子式化学名2-环己基甲酰基-1,2,3,6,7,11b-六氢-4H-吡嗪并[2，1-α]异喹啉-4-酮 4.2吡喹酮的药理机制 吡喹酮对日本血吸虫，埃及血吸虫，曼式血吸虫单一感染或混合感染均有良好疗效，对血吸虫成虫有迅速而强效的杀灭作用，对幼虫也有作用但较弱；在有效浓度下，可提高肌肉活动，引起虫体肌肉痉挛性麻痹，失去吸附能力导致虫体脱离宿主组织，如血吸虫从肠膜静脉迅速移动到肝脏。在较高浓度时可引起的虫体表膜损伤，暴露隐藏的抗原。在宿主的免疫机制下，导致虫体破坏，死亡。这些作用多是与某些阳离子尤其是Ca2+通透性有关。体内过程中吸收快完全，2小时左右血药浓度达到高峰，首关消除大，生物利用度低。门静脉中浓度高，血中代谢的浓度高于原药100余倍。24小时内70%以羟化代谢物形式从尿中排除。4.3血吸虫对看血吸虫药物的耐药性吡喹酮的成功研制及现场广泛有效应用，对有效控制与降低全球血吸虫病疫情发挥了巨大作用。但同一种抗蠕虫药物的过度应用、使用剂量的不足以及其他因素的影响等，往往会导致病原体抗