镇静催眠和抗焦虑药【培训课件】.pptVIP

第四章 镇静催眠药及抗惊厥药 第1节 镇静催眠药 常用镇静催眠药的分类 (1)苯二氮卓类：如地西泮（安定） (2)巴比妥类：如苯巴比妥(鲁米那） (3)其他：如水合氯醛 长效：地西泮（安定）、　氟西泮 中效：氯氮卓,奥沙西泮，氯硝西泮 阿普唑仑(佳乐定), 艾司唑仑( 舒乐安定 ) 短效：三唑仑（海乐神）　 一、 苯二氮卓类（BZ） 【体内过程】 1. 口服吸收好，i.m吸收慢而不规则，i.v可快速显效； 2. 与血浆蛋白结合率高，脂溶性高，易透过血脑屏障和胎盘屏障； 3. 主要经肝药酶代谢，代谢产物仍具活性半衰期也较长。 地西泮（安定） 【药理作用及应用】 1. 抗焦虑：主要用于焦虑症，首选地西泮。　 2. 镇静催眠作用:用于失眠、麻醉前给药和心脏电击复律或内镜检查前给药。 ※特点：①对REMS时相影响小，停药后很少出现“反 才 跳” 减少多梦、噩梦现象； ②治疗指数高，安全范围大、不引起麻 你 醉； ③耐受性、成瘾性较小； ④对肝药酶无诱导。 3. 抗惊厥、抗癫痫作用 用于破伤风、小儿高热、子痫和药物中毒等引起的惊厥，地西泮和三唑仑。 能抑制由大脑皮层、丘脑、边缘系统等癫痫病灶异常放电的扩散，癫痫持续状态首选安定。 4. 中枢性肌松作用 用于治疗中枢病变（如脑血管意外、脊髓损伤)或局部病变（如腰肌劳损）引起的肌张力增高（肌僵直）及肌肉痉挛。 激动中枢BZ-R→促进GABA与其受体(GABAA-R)结合→Cl-通道开放频率↑→Cl-内流↑→ 突触后膜超极化→增强GABA抑制效应。 [作用机制] GABAA-R是氯离子通道的门控受体 5.急性中毒：过量可致昏迷和呼吸抑制。用氟马西尼解毒（为BZ-R拮抗药）。 【不良反应】 1．中枢神经反应：常见服药次日出现嗜睡、乏力、头晕、记忆力下降，精神不振、等反应。过量 共济失调，故驾驶员等机械操作者禁用。 2．呼吸及循环抑制：iv过快 3.耐受性与依赖性：连续用药，会发生依赖性，突然停药可出现戒断症状。 4.致畸：妊娠前3个月禁用。 【药物分类】 长效 苯巴比妥 6-8h 原形经肾排出 中效 戊巴比妥、 3-6h 主要肝内破坏 异戊巴比妥 短效 司可巴比妥 2-3h 主要肝内破坏 超短效 硫贲妥 1/4h 全部肝内破坏 二、巴比妥类 【体内过程】 1. 药物作用的快慢、强度与脂溶性有关： 脂溶性大→易透过血脑屏障→作用快而强 2. 排泄与尿液PH值有关，碱化尿液加速排泄。 【药理作用】 巴比妥类为普遍性中枢抑制药，剂量由小到大，相继出现镇静、催眠、抗惊厥及麻醉作用。 1. 镇静、催眠（少用） 抗惊厥：小热高热、破伤风、子痫、脑膜炎、脑炎等引起的惊厥。 3.抗癫痫：大发作和部分性发作（苯巴比妥） 4.静脉麻醉和麻醉前给药 ⑴麻醉：静脉麻醉和诱导麻醉，用硫喷妥钠; ⑵麻醉前给药：常用苯巴比妥。 应用 【不良反应】 1．后遗效应：服药次晨出现头晕、困倦、思睡、乏力、精神不振及定向力障碍，亦称“宿醉”反应。 2．耐受性和依赖性：停药后出现戒断症状。 3．急性中毒：昏迷、呼吸抑制、反射减弱或消失、血压下降。（呼吸衰竭是致死的主要原因） （1）排除毒物 洗胃 导泻 NaHCO3碱化尿液 血液透析法 解救措施： （2）对症治疗：吸O2，输液，升压药等。 水合氯醛（Chloral hydrate） 作用特点： 1. 不影响REMS，停药后无反跳现象； 2. 大剂量有抗惊厥作用； 3. 对胃肠道有强刺激作用； 4. 久服也可引起耐受性、成瘾性； 5. 大剂量对心脏有抑制作用。 三、┃其他类镇静催眠药 【药理作用】 硫酸镁口服可产生导泻和利胆作用。因为P.O很少吸收，在肠内形成一定的渗透压，使肠内保存大量水分，刺激肠道蠕动所致。 注射给药可产生抗惊厥和降血压作用。 四、硫酸镁 【药理作用与应用】 抗惊厥 Mg2+浓度增加，拮抗Ca2+的作用，骨骼肌松弛，抗惊厥。 2. 降血压 拮抗Ca2+的作用，小血管扩张，血压下降。i.vCaCl2可解救(对抗Mg2+)。 3. 临床应用：用于惊厥、子痫(首选）、破伤风所致惊厥；高血压危象的抢救。 口服不吸收有导泻利胆作用。用于清除毒物。