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药物化学 邢思洋hxxyxsy@mail.tjnu.edu.cn 明理楼B-512室 （四）药物化学的任务： 蛋白质的结构 proteins 1. 《药物化学》、李志裕主编、东南大学出版社 2. 《药物化学》、徐进宜主编、化学工业出版社 3. 《药物化学》、[英] Patrick. G著、孙铁民译、科学出版社 4. 《药物化学》、英中双语注解版、李绍顺主编、科学出版社 5. 《当代新药合成》施小新译、华东理工大学出版社 * * 第一章 绪论Introduction 本章主要内容： 药物化学的研究对象和任务 药物化学的历史 药物的分类和名称 药物化学的学习内容和学习方法 （一）药物：通常是低相对分子质量（100~500）的化学制品，可与生物体内的大分子靶点结合而产生相应的生物学效应。具有预防、诊断、治疗疾病，调节机体功能的作用。 一、药物化学的研究对象和任务： （二） 药物化学：是一门发现与发明新药、合成化学药物、阐明药物化学性质、研究药物分子与机体细胞（生物大分子）之间相互作用规律的综合性学科。 特点：综合性、边缘性、交叉性，专业基础课。 （三）药物化学的研究内容 研究药物的化学结构、制备原理、合成路线及物理化学特 性、稳定性 研究化学药物进入体内后的运行方式 研究化学药物与生物体相互作用的方式 研究化学药物的构效关系、构代、构毒关系 设计新的活性化合物分子, 寻求和发现新药 ②为生产化学药物提供经济合理的方法和工艺。 “化学制药工艺学” ③　寻求优良新药，不断探索寻求新药的途径和方法。 “新药设计” 创新药→生产化学药物→临床用药研究 ①为有效利用现有药物提供理论基础。 “临床药物化学” 二、药物化学的历史： 中国古代四大医药书籍： 《黄帝内经》，整体上论述了人的健康与疾病，提出阴阳五行说。 《伤寒杂病论》，记录如何问诊，看病。 《神农本草经》，最早关于如何用药的记录。 《难经》，亦称81难，记录多种疑难杂症。 中国古代名医： 扁鹊，号脉 华佗，外科手术，麻沸散 张仲景，对疑难杂症提出辨证施治 孙思邈，药王，发现多种中草药 李时珍，整理药典本草纲目 中国古代医药的辉煌 中国，炼丹 皇帝求长生不老 西方，解剖术的发展 没有解剖术，就没有现代医学。 画家达芬奇，手绘解剖图谱，世所罕见。 近代医药，西方走上坡路，中国下坡路 药物化学的发现阶段：19世纪末~20世纪30年代。其特征是从动植物体内分离、纯制和测定许多天然产物，如生物碱、苷类等化合物。 发展阶段： 20世纪30年代~60年代。合成药物大量涌现，抗 生素的发现。药物研究的重心转向了在许多具有相同药理活性的化 合物中寻找其产生效应的共同基本结构，进而应用药物化学的一些 基本原理来改变基本结构上的取代基团。获得了许多有效的药物。 设计阶段： 20世纪70年代以后。多学科交叉融合形成的新兴学科，其特点是多学科性和综合性。由定性研究发展到定量研究，合理药物设计（rational drug design)的概念出现，进入了科学的、合理的设计阶段。 传统的新药研究与开发的模式 先导化合物 Lead compound 简称先导物（Lead），是指新发现的对某种靶标和模型呈现明确药理活性的化合物。 现代新药设计 基于疾病发生机制的药物设计 基于药物作用靶点结构的药物设计 合理药物设计：依据生物化学、酶学、分子生物学及分子遗传学等领域的研究成果，针对这些基础研究所揭示的包括酶、受体、离子通道、核酸等潜在的药物作用的靶点，以及对其结构、功能的深入了解，并参考其内源性配体的化学结构特征来设计新的药物分子，从而发现选择性作用于靶点的新药，减少盲目性，提高新药研究的水平。 基因治疗药物 与药物结合的受体生物大分子统称为药物作用的生物靶点，存在于机体靶器官细胞膜上或细胞浆内。迄今已发现作为治疗药物靶点的受体生物大分子总数近450个。目前上市的药物中作用于各种靶点的分布见下图。 生物配体 Glycine (Gly) 甘氨酸 Alanine (Ala) 丙氨酸 Serine (Ser)丝氨酸 Valine (Val)缬氨酸 Threonine (Thr) T苏氨酸 Asparagine (Asn) 天冬酰胺酸 Aspartate (Asp) 天冬氨酸 Leucine (Leu) 亮氨酸 Isoleucine (Iie) 异亮氨酸 Glutamine (Gln)谷胺酰胺