培训课件--全能的吡格列酮.PPTVIP

* * * * 性激素结合球蛋白(Sex Hormone Binding Globulin) 性激素结合球蛋白(SHBG)是由肝脏产生的一种循环固醇类结合球蛋白,其水平是维持雄激素/雌激素相对平衡的间接指标。 * 稳态血糖(SSPG)与内皮功能依赖性舒张(FMD) A:稳态血糖浓度(胰岛素浓度的平均值) B:内皮功能依赖性舒张 C:稳态血糖与内皮功能依赖性舒张的关系(反比例) Takeshi Horio, etal. AJH. 2005; 18: 1626-1630 吡格列酮的临床疗效: 降低血糖 改善高血压 改善高血脂 改善胰岛素抵抗 预防心血管疾病 改善内皮功能障碍 治疗多囊卵巢综合症 治疗肾脏血管并发症 ７. 多囊卵巢综合症（ＰＣＯＳ） 吡格列酮对PCOS妇女中雄激素增多症和排卵功能障碍的疗效 随机、双盲、安慰剂对照试验 40例欧洲PCOS妇女随机分为吡格列酮组 (30 mg/日) 或安慰剂组，治疗期共3个月主要结果 吡格列酮治疗使胰岛素敏感性显著增高 吡格列酮使血清SHBG水平升高，从而使游离雄激素指数降低 吡格列酮组有41.2%妇女恢复正常的每月排卵，而安慰剂组则仅有5.6%恢复排卵（P0.02） Brettenthaler N, et al. J Clin Endocrinol Metab 2004; 89:3835-40 0.8 0.6 0.4 0.2 0 0.32 0.40 0.47* 0.62# # P=0.0001 * P=0.02 Placebo ＴＺＤ 150 mg 300 mg 600 mg Mean Rate of Ovulation n=73 n=78 n=77 n=78 ＴＺＤ对PCOS妇女排卵率的效应 —多中心随机安慰剂对照试验 Azziz R, et al. J Clin Endocrinol Metab 2001; 86:1626-1632 吡格列酮的临床疗效: 降低血糖 改善高血压 改善高血脂 改善胰岛素抵抗 预防心血管疾病 改善内皮功能障碍 治疗多囊卵巢综合症 治疗肾脏血管并发症 8. 肾脏血管并发症 高蛋白饮食会引起硝基酪氨酸的累积，导致主动脉内NADPH氧化酶的mRNA表达，诱导动脉内一氧化氮合酶增强，呈现出肾病以及内皮功能障碍。 吡格列酮可以减少硝基酪氨酸，从而改善肾病损伤，减少肾血管并发症。 吡格列酮可使尿蛋白分泌减少 LSP：瘦型低蛋白饮食 OSP：肥胖型低蛋白饮食 OHP：肥胖高蛋白饮食 a P 0.05 vs OHP. b P 0.05 vs OSP Minoru Satoh,etal..Biochemical and Biophysical Research.2007;15:1-6 改善肾小球硬化及间质损害 A：OHP组肾小球蔟状粘连及硬化 B：吡格列酮可以防止肾小球硬化的发展 C：OHP组中度严重管道损害及间质纤维化 D：吡格列酮可以改善管道损害及间质纤维化 Minoru Satoh,etal..Biochemical and Biophysical Research.2007;15:1-6 肾小球硬化及间质纤维化指数 E：GS（肾小球硬化） F：IF（间质纤维化） LSP：瘦型低蛋白饮食 OSP：肥胖型低蛋白饮食 OHP：肥胖高蛋白饮食 Minoru Satoh,etal..Biochemical and Biophysical Research.2007;15:1-6 肾脏微血管损伤 A：正常肾脏微血管无动脉气泡生成 B：肾脏微血管损伤：入球小动脉平滑肌细胞细胞质扩充 Mauricio Galvao Pereira,etal.International Immunopharmacology.2006;6:1943-1951 吡格列酮显著改善肾脏小动脉病 * P 0.05 vs vehicle # P 0.05 vs CsA Mauricio Galvao Pereira,etal.International Immunopharmacology.2006;6:1943-1951 小 动 脉 病 发 病 率 （％） １０ ２０ ３０ ４０ ５０ ６０ vehicle ＣsＡ ＣsＡ＋Ｐio * # * 吡格列酮: 糖尿病治疗的一线药物 大量临床试验已证明吡格列酮: ? 干预2型糖尿病的基本病因: 减轻胰岛素抵抗 改善β细胞功能 ? 提供持久的血糖控制 提供良好的血脂控制 提供有效的血压控制 明显减少大血管事件的发生 治疗多囊卵巢综合症 改善内皮功能 改善肾功能 Thank You ! * *