20章：肿2004幻灯片.pptVIP

癌基因:动物细胞以及致癌病毒基因内的一段功能单位 病毒癌基因 细胞癌基因 抑癌基因 :存在于正常细胞内,能抑制细胞转化和肿瘤发生 P53 P16 调控基因:本身不引起正常细胞癌变,而是参与发挥调控作用 缺乏新抗原 缺乏MHC I分子 缺乏协同刺激分子 可溶性抗原封闭抗体 肿瘤分泌 免疫抑制分子 一、肿瘤相关基因 二、肿瘤抗原 三、机体抗肿瘤的免疫效应机制 四、肿瘤逃避机体免疫攻击的机制 五、肿瘤的免疫学检测与治疗 肿 瘤 免 疫 * 血清肿瘤相关标志物； * 免疫组织化学法辅助诊断肿瘤； * 体内免疫成像诊断； * 评估肿瘤患者免疫功能状态； (一)肿瘤患者的免疫学诊断 主动免疫治疗 细胞疫苗 分子疫苗 DNA疫苗 被动免疫治疗 （二）肿瘤的免疫治疗 （1）细胞疫苗 1)基因修饰的肿瘤细胞疫苗 * 基因修饰(MHC分子、协同刺激分子、CK/CKR、AM、肿瘤抗原)→瘤细胞致瘤性↓，提高其免疫原性↑ 2)肿瘤抗原肽或基因修饰的APC疫苗 * 应用肿瘤抗原(肽)刺激APC； * 将肿瘤抗原mRNA导入APC； * 将肿瘤抗原cDNA转染APC； * 建立DC-瘤细胞嵌合体。 （2）分子疫苗 与肿瘤发生有关的病毒疫苗； 重组病毒疫苗： 肿瘤抗原肽与灭活病毒的重组疫苗 →增强机体对肿瘤抗原的免疫应答。 癌基因产物的分子疫苗 癌基因点突变(如p21ras)或易位(p210BCR-ABL) →编码产物具有较强免疫原性。 抗独特型抗体疫苗 某些抗独特型抗体（作为抗原内影像） →模拟抗原（作为疫苗） * * 医学免疫学 研究生 华中科技大学 同济医学院免疫学系 肿瘤免疫学(tumor immunology)： 研究肿瘤及其相关分子的免疫原性、机体对肿瘤的免疫应答、机体免疫功能与肿瘤发生、发展的相互关系以及肿瘤的免疫学诊断和免疫防治的科学。 “免疫监视” 学说: 免疫系统可监视肿瘤的发生并通过细胞免疫机制杀灭肿瘤，若免疫监视功能低下则可能发生肿瘤。 一、肿瘤相关基因 二、肿瘤抗原 三、机体抗肿瘤的免疫效应机制 四、肿瘤逃避机体免疫攻击的机制 五、肿瘤的免疫学检测与治疗 肿 瘤 免 疫 * 肿瘤抗原(tumor antigen) 指细胞在癌变过程中出现的新抗原物质的总称 二、肿 瘤 抗 原 。 * 肿瘤相关抗原(tumor associated antigen，TAA) 指无严格的肿瘤特异性，但可在肿瘤细胞异位表达或出现量的改变，包括某些糖蛋白、胚胎性抗原等。 * 肿瘤特异性抗原(tumor specific antigen,TSA) 指仅表达于肿瘤组织而不存在于正常组织中的抗原。 (一) 根据特异性分类 用移植排斥的方法证实肿瘤特异性抗原的存在 二、根据产生机制 1. 理化因素诱生的肿瘤抗原 * 化学致癌剂、物理因素（紫外线、X射线） →正常基因突变或潜伏的致癌病毒激活 →诱发肿瘤 * 特点：多为胞内蛋白；具有明显的个体特异性。 2. 病毒诱生的肿瘤抗原 * 包括DNA或RNA致癌病毒诱生的肿瘤抗原。 * 特点： 1）病毒DNA或RNA整合到宿主基因组DNA中 →细胞恶变 →表达突变基因产物 2）由同一病毒诱发的肿瘤均表达相同肿瘤抗原。 化学致癌剂诱发的肿瘤抗原 致癌病毒诱发的肿瘤抗原 3．自发性肿瘤抗原(大多数人类肿瘤抗原） (1)突变的癌基因与抗癌基因编码的蛋白质 如ras原癌基因和p53抑癌基因突变体蛋白，染色体易位或内部缺失突变导致的融合蛋白 (2)转化病毒癌基因编码的蛋白质 EB病毒、人乳头状瘤病毒、单纯疱疹病毒、乙肝病毒 (3)体细胞突变产生的独特型抗原 T细胞和慢性B细胞白血病恶变细胞表达的TCR和BCR 独特型决定簇 (4)共有肿瘤抗原 乃一类由不同个体相同或具有相同组织起源的瘤细胞所表达的肿瘤抗原。 1）黑色素瘤相关抗原 * 沉默（silent）基因编码产物，仅表达于恶性肿瘤细胞，正常组织（除睾丸外）不表达，如恶性黑色素瘤基因-1(melanoma antigen-encoding gene-1,MAGE1)序列编码产物。 2)过量表达的糖脂和糖蛋白抗原