长春碱与长春新碱.docVIP

一、长春碱（VLB）和长春新碱（VCR）的结构对比 二、药理作用的不同点： 长春碱 VLB 与秋水仙碱相似，可引起细胞核崩溃、呈空泡状固缩。但它也作用于细胞膜，干扰细胞膜对氨基酸的运转，抑制蛋白质的合成。它可通过抑制RNA综合酶的活力而抑制其合成，将细胞杀灭于G1期。 长春新碱 VCR 可干扰蛋白质代谢及抑制RNA多聚酶的活力，并抑制细胞膜类脂质的合成和氨基酸在细胞膜的转运，能选择性集中在癌组织，可使增殖细胞同步化，进而使抗肿瘤药物增效。 三、适应症的不同点： 长春碱 VLB ：主要用于实体瘤的治疗。对恶性淋巴瘤、睾丸肿瘤、绒毛膜癌疗效较好，肺癌、乳腺癌、卵巢癌、皮肤癌、肾母细胞瘤及单核细胞白血病也有一定疗效。 长春新碱 VCR ：1. 急性白血病，尤其是儿童急性白血病，对急性淋巴细胞白血病疗效显著。 2．恶性淋巴瘤。 3．生殖细胞肿瘤。 4．小细胞肺癌，尤文肉瘤、肾母细胞瘤、神经母细胞瘤。 5．乳腺癌、慢性淋巴细胞白血病、消化道癌、黑色素瘤及多发性骨髓瘤等。 VCR对移植性肿瘤的抑制作用大于VLB，且抗瘤谱广，对动物肿瘤的疗效超过VLB。 四、给药方法与途径的比较： 长春碱（VLB）口服吸收差，需静脉给药。静注VLB后迅速分布于各组织，很少透过血脑屏障，蛋白结合率75％。血将药物的清除呈双向型，t1／2α为4.5分钟，t1／2β为190分钟，末梢消除相t1／2γ为24小时左右。在肝内代谢，大部分随胆汁排出，用药后3日内33％随粪便排出，其中主要为代谢物，21％以原型随尿排出. 长春新碱 VCR 静注后迅速分布于各组织，神经细胞内浓度较高，很少透过血脑屏障,脑脊液浓度是血浆浓度的1/30～1/20。蛋白结合率75%。在成人，T1/2小于5分钟，末梢消除相T1/2长达85小时。在肝内代谢，在胆汁中浓度最高，主要随胆汁排出，粪便排泄70%，尿中排泄5%～16%。VCR能选择性地集中在癌组织，可使增殖细胞同步化，进而使抗肿瘤药物增效。 五、不良反应的不同点： （一）长春碱 VLB 的不良反应： 1、血液学毒性：为剂量限制性毒性，骨髓抑制作用强于长春 新碱，停药后恢复。 2、消化道反应：食欲下降、恶心、呕吐、腹泻、腹痛、口腔炎等。 3、周围神经毒性：指（趾）尖麻木、四肢疼痛、肌肉震颤、腱反射消失等。 4、局部刺激：注射血管可出现血栓性静脉炎，漏于血管外可引起局部组织坏死。 5、其他：少数病人可出现体位性低血压、脱发、失眠、头痛等。 二 长春新碱 VCR 的不良反应： 1，剂量限制性毒性是神经系统毒性，多在用药6～8周出现，主要引起外周神经症状，如手指、神经毒性等，与累积量有关。足趾麻木、腱反射迟钝或消失，外周神经炎。腹痛、便秘，麻痹性肠梗阻偶见。运动神经、感觉神经和脑神经也可受到破环，并产生相应症状。神经毒性常发生于40岁以上者，儿童的耐受性好于成人，恶性淋巴瘤病人出现神经毒性的倾向高于其他肿瘤病人。 2，骨髓抑制和消化道反应较轻。 3，有局部组织刺激作用，药液不能外漏，否则可引起局部坏死。 4，长期应用VCR可抑制睾丸或卵巢功能，引起闭经或精子缺乏。。 六、药物相互作用： VCR的药物相互作用: 1，吡咯系列抗真菌剂（伊曲康唑），增加肌肉神经系统的副作用。如发现有副作用，应进行减量、暂停或停药等适当处理。伊曲康唑有阻碍肝细胞色素P-4503A的作用，长春新碱通过肝细胞染色素P-4503A代谢，合用可使长春新碱代谢受抑制。 2，与苯妥英钠合用，降低苯妥英钠吸收，或使代谢亢进。 3，与含铂的抗亚、恶性肿瘤剂合用，可能增强第8对脑神经障碍。 4，与L-天冬酰胺酶合用，可能增强神经系统及血液系统的障碍。为将毒性控制到最小，可将硫酸长春新碱在L-天冬酰胺酶给药前12-24小时以前使用。 七、用法用量： VLB: 成人剂量10mg（或6mg/m2）,儿童剂量1mg/m2,每周一次，一个疗程总量60~80mg。 VCR: 成人剂量1~2mg 或1.4mg/m2 最大不大于2mg，年龄大于65岁者，最大每次1mg。儿童75ug/kg或2.0mg/m2,每周一次静注或冲入。联合化疗是连用2周为一周期。