培训课件--肺癌脑转移.pptVIP

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2016-09-13 发布于浙江
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TMZ与放疗联合治疗 m m 典型病例 52岁女性 2012.5月因头晕，饮水呛咳半月入院既往右肺腺癌手术史1年余，术后曾接受卡铂+紫杉醇方案化疗4周期入院后全脑放疗30Gy/12次，局部立体定向放疗脑干病灶3Gy×5次，其余病灶5Gy×3次，放疗期间同步TMZ 75mg/m2/d 2012-5-17 2012-7-20 2012-10-28 2013-1-8 TKI在NSCLC脑转移患者中的应用造影剂钆注射后头颅MRI的T1加权图像：小脑有两个有增强信号的转移病灶把[C11]-厄洛替尼作为示踪剂的PET/CT图像和头颅MRI图像进行整合：小脑的这两个转移病灶有明显的[C11]-厄洛替尼浓聚正常脑组织则没有[C11]-厄洛替尼浓聚 J Thorac Oncol. 2011;6: 1287–1289 厄洛替尼在颅内转移灶有明显浓聚主要终点：PFS 次要终点：ORR，6个月生存率，1年生存率，安全性数据颅内病灶 PD 或出现脑转移症状厄洛替尼 150mg/天一线含铂双药治疗2~6个周期后颅外病灶无进展伴有无症状脑转移的 NSCLC 腺癌或 EGFR 活性突变（n=48）厄洛替尼二线治疗EGFR突变或腺癌脑转移的NSCLC患者研究（ CTONG 0803） YL Wu, C. Zhou, et al. Annals of Oncology 0:1-7,2012 Wu YL 2011 WCLC Wu YL 2011 ASCO abstract 7605 野生型 (n=15) 外显子19缺失 (n=4) L858R突变 (n=4) 未知 (n=25) 总计 (n=48) CR 0 0 1 1 2 (4.2%) PR 5 4 1 16 26 (54.2%) ORR 5 4 2 17 28 (58.3%) SD 2 0 1 5 8 (16.7%) DCR 7 4 3 22 36 (75.0%) PD 8 0 1 2 11 (22.9%) 未评估 0 0 0 1 1 (2.1%) 客观缓解率高达58.3%,疾病控制率高达75.0% ITT人群：PFS（颅内）长达10.1个月 OS长达18.9个月 YL Wu, C. Zhou, et al Annals of Oncology 0:1-7,2012 James, w et al. J Clin Oncol. 2013 Mar 1;31(7):895-902 共有17个进行了EGFR检测，9例EGFR突变型，8例EGFR野生型 NSCLC脑转移患者 (N=40) 接受全脑放疗＋特罗凯 150 mg /day 特罗凯 150mg/day 1周特罗凯维持至PD 特罗凯同步全脑放疗治疗NSCLC脑转移的II期研究 OS 颅内PFS OS=11.8个月 OS 1.0 0.8 0.6 0.4 0.2 0 6 12 18 24 30 36 42 iPFS=8.0个月 CNS无进展生存率 1.0 0.8 0.6 0.4 0.2 0 6 12 18 24 30 36 42 时间 (月) 时间 (月) 特罗凯同步全脑放疗治疗NSCLC脑转移的II期研究 james, w et al. J Clin Oncol. 2013 Mar 1;31(7):895-902 中位随访时间 28.5个月 19.1m vs 9.3m 12.3m vs 5.2m OS 颅内PFS 1.0 0.8 0.6 0.4 0.2 6 12 18 24 30 36 42 1.0 0.8 0.6 0.4 0.2 6 12 18 24 30 36 42 OS PFS 时间 (月) 时间 (月) 突变型 (n=9) 野生型 (n=8) 突变型 (n=9) 野生型 (n=8) James, w et al. J Clin Oncol. 2013 Mar 1;31(7):895-902 特罗凯同步放疗治疗EGFR突变型脑转移患者生存获益更明显 2015WCLCAZD3759治疗非小细胞肺癌脑及脑膜转移的EGFR抑制剂---人体药代动力学，有效剂量及中枢神经系统穿透性数据 Kan Chen et al.2015 WCLC MINI10.13 AZD3759是一种对中枢神经系统具有穿透性，针对L858R突变和19del作用的口服EGFR抑制剂。 AZD3759具有较强的主动渗透性。 AZD3759在小鼠中枢神经系统中能有效分布，明显高于其他EGFR-TKI药物。利用微剂量PET在猴模型中以[1