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止吐药盐酸托烷司琼的合成 　　摘 要：目的：本文对止吐药盐酸托烷司琼的合成工艺进行了介绍。方法：以3-吲哚甲酸为原材料，通过氯代、酯化及盐酸反应，制得长烷司琼。结果：在对盐酸托烷司琼合成物进行元素分析、光谱分析以及质谱等试验后，确证了盐酸托烷司琼的结构。结论：采用本文结合的合成方法具有可行性。 　　关键词：止吐药；盐酸托烷司琼；合成 　　盐酸托烷司琼是一种常见的西药，其在临床治疗癌症化疗以及放疗等引发的恶心呕吐中发挥着良好的效果。盐酸托烷司琼最早是在荷兰上市的，迄今为止，已经在全球几十个国家上市出售，在临床应用的过程中，具有疗效确切、耐受性好、价格低廉等优点。与昂丹司琼、格拉司琼相比，盐酸托烷司琼具有用药成本低的优点，其在我国各大医院都有着广泛的应用。在具体用药时，成人每次的剂量为5mg?d-1，疗程为6d，在第一天用药时，采用了的静脉注射的方式，后5d采用了口服的方式。盐酸托烷司琼的合成工艺比较简单，具有高收率、低成本的特性，下面笔者对盐酸托烷司琼的合成工艺进行简单的介绍，以供参考。 　　1 止吐药盐酸托烷司琼的合成路线 　　在确定合成路线时，医疗人员需要参考专利，合成时采用的原材料为3-吲哚甲酸，经过草酰氯反应后，可以利用二氯甲烷及正己烷制得3-吲哚甲酰氯；与托品醇反应时，加入少量正丁基锂，起到了活化的作用，会生成托品醇锂；在经过后期的处理后，最终制得盐酸托烷司琼。在合成的过程中，也可以采用其他方式，比如采用价格较低的氯化亚砜，其可以代替草酰氯，然后可用乙酸乙酯代替正己烷，这样反应制得的溶液在浓缩后可与托品醇反应，这种合成方式更加简便，可以省去后处理；采用乙酸乙酯代替正己烷，省去了正丁基锂活化反应，这种合成方式效果较佳。托烷司琼在pH在9-10之间的水中溶解度比较小，通过过滤的方式可以直接得到最终的合成物。采用第一种合成方式，工序比较多，而且需要进行后处理，为了保证合成的效果，相关工人员研究出了第二种合成工艺，节省了后处理工艺，对工艺路线进行了修改，有效简化了反应步骤，节省了试剂，从而降低了成本，回收率达到61.4%，可以在工业化生产中大规模的应用。止吐药盐酸托烷司琼的合成路线如图1所示。 　　图1 盐酸托烷司琼的合成路线 　　2 止吐药盐酸托烷司琼的合成工艺 　　在对止吐药盐酸托烷司琼进行合成时，工作人员需要准备好仪器，在测定熔点时，可以采用YanacoMP-S3型熔点仪，在合成后，还要采用元素分析法对合成产物进行测定，在进行紫外吸收以及红外吸收测定时，需要采用特定的光谱仪测定仪器。实验人员还需要进行核磁共振测定，这一过程需要采用专业的核磁共振仪。测定时还要进行质谱仪测定，实验人员需要结合实际选择适合的测定方法，这样才能保证测定结果的准确性。 　　2.1 3-吲哚甲酰氯的制备 　　16.1g（0.1mol）3-吲哚甲酸悬浮于200ml乙酸乙酯，30min内于20℃搅拌下滴加10ml氯化亚砜，再反应3.5h，约减压浓缩至原有体积的1/3，留待下一步反应。 　　2.2 盐酸托烷司琼的制备 　　14.1g（0.1mol）托品醇溶于100ml乙酸乙酯，于50℃滴加到上述溶液中，反应2h，再于室温搅拌过夜，1mol?L-1的盐酸水溶液提取（60ml×3），乙酸乙酯洗涤（60ml×3），冷却下用4mol?L-1的氢氧化钠水溶液调pH9～10，过滤，水洗涤至中性，真空干燥得浅黄色固体，加入300ml无水乙醇，加热溶解，室温搅拌下用干燥氯化氢成盐，过滤，无水乙醇洗涤，得类白色固体24.6g。250ml95%乙醇重结晶，加入活性炭2.5g，脱色过滤，冷却结晶，得白色晶体19.7g，mp283～285℃，收率61.4%（mp283～285℃，收率20%）。元素分析C17H21ClN2O2，计算值（%）：C63.65，H6.60，N8.73，Cl11.05；实测值（%）：C63.49，H6.64，N8.77，Cl11.09。UV（MeOH）λmax：214（ε38，222），229（ε17，438），282（ε13，405）IR（KCl）cm-1：3219，2496（N-H），3103，748（ArC-H），2966，1428（C-H），1692（C=O），1580，1525（ArC=C），1311，1128（C-N），1033（C-O）。1HNMR（DMSO-D6）δ：2.10（d，2H，CH2），2.32（d，4H，CH2），2.52（m，2H，CH2），2.68（s，3H，CH3），3.88（s，2H，CH），5.14（s，H，CH），8.03（m，H，CH），8.08（d，H，CH），10.81（s，H，HCl），12.10（s，H，NH）。ESI-MS；EIm/z：285（M+H，100%），284（