糖尿病与肥胖CV-1303-BY-0136课件.pptVIP

肥胖致β细胞功能障碍的可能机制 ↑游离脂肪酸 ↑葡萄糖 ↑内质网应激 胰淀素多肽 错误折叠 淀粉样沉积 三酰甘油 沉积 ↑iNOS激活 ↑一氧化碳和 过氧化硝酸盐 β细胞凋亡 ↑β细胞分泌 ↑胰岛素分泌 ↑胰淀素合成 危害等级逐步加重 Gareth williams, et al. Obesity:science to pratice. 第三部分 How？ 如何应对肥胖合并2型糖尿病？ 体重增加 2型糖尿病患者体重增加会升高并发症和死亡风险 体重每增加5kg，冠心病风险增加30%，卒中风险增加11%、心血管风险增加13%、全因死亡风险增加27% BMI每增加1kg/m2，致死和非致死冠心病风险增加13% 体重增加引起肥胖，增加胰岛素抵抗 体重增加影响患者依从性和生活质量 P. McEwan1, et al. Diabetes, Obesity and Metabolism. 2010; 12: 431–436. . Pi-Sunyer FX, et al. Postgrad Med . 2009; 121(5): 94–107. K.Eeg-Olofsson.J et al. Diabetologia 2009;52:65-73. Silvio E, et al Diabetes Care, published online April 19, 2012. “不可承受生命之重” 肥胖2型糖尿病的治疗原则 积极生活方式干预(所有糖尿病治疗指南一致推荐为基础治疗手段) 饮食干预1 合理控制总热量摄入； 平衡膳食，各种营养物质摄入均衡； 称重饮食，定时定量进餐； 少量多餐，每日3～6餐。 戒烟限酒 运动干预1 根据年龄、身体情况、爱好和环境条件等选择中低强度的有氧运动 每周至少150分钟，分5天进行，每次运动30分钟左右 运动时保持脉率(次/分钟)=170-年龄 选用不增加体重或能减重的降糖药 1.2010 CDS 中国糖尿病防治指南 体重 不同降糖药物对体重具有完全不同的影响 引起体重增加的传统药物： 磺脲类 格列奈类 噻唑烷二酮类 胰岛素 DM Nathan DM,et al.Diabetologia.2009;52:17-30. Stumvoll M,et al.Lancet.2005;365:1333-46. Inzucchi SE.JAMA 2002;287(3):360-372. Gallwitz B.Minerva Endocrinol.2006;31(2):133-147. 药物举例： 磺脲类： ——格列本脲 - 格列吡嗪 - 格列齐特 - 格列美脲 格列奈类： ——瑞格列奈/那格列奈 噻唑烷二酮类药物： ——吡格列酮/罗格列酮 胰岛素 ——短效（人常规）；超短效（赖脯、门冬、赖谷）；速效（人NPH、地特）；长效（甘精）；预混（几种类型） 不同降糖药物对体重具有完全不同的影响 体 重 不引起体重增加的药物： α-葡萄糖苷酶抑制剂 DPP-4抑制剂 药物举例： α-葡萄糖苷酶抑制剂： 阿卡波糖/伏格列波糖 DPP-4抑制剂（或有减重获益）： 西格列汀 - 维格列汀 - 沙格列汀 - 利拉列汀 不同降糖药物对体重具有完全不同的影响 体重 可减轻体重传统药物 二甲双胍 新药 GLP-RA 药物举例： 二甲双胍 GLP-1RA -艾塞那肽 BID -艾塞那肽 QW -利拉鲁肽QD UKPDS: 12年内胰岛素治疗体重增加达8 kg UKPDS研究：胰岛素和磺脲治疗会造成体重增加 UK Prospective Diabetes Study (UKPDS) Group. Lancet. 1998;352:854-65.  格列本脲 (n=277) 随机后的时间（年） 胰岛素 (n=409) 二甲双胍 (n=342) 体重变化 (Kg) 0 1 5 0 3 6 9 12 8 7 6 4 3 2 传统综合治疗 (n=411); 饮食控制后，如果FPG 15 mmol/L，加用磺脲类、胰岛素或二甲双胍 胰岛素治疗 (n=409) 格列本脲治疗 (n=277) 二甲双胍治疗 (n=342) ADOPT: 5年内TZD治疗体重增加 达4.8 Kg 治疗差异性 (95% CI) 罗格列酮 与二甲双胍相比较 6.9 (6.3 to 7.4); P0.001 罗格列酮 与格列本脲相比较, 2.5 (2.0 to 3.1); P0.001 年度斜率 (95% CI) 罗格列酮, 0.7 (0.6 to 0.8) 二甲双胍, -0.3 (-0.4 to -0.2)** 格列本脲, -0.2 (-0.3 to 0