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Hb种类 分两大类： ? 链（类?链）：? 、?[ksai] ----141个氨基酸组成 β链（类β链）：?、?[delta]、? [ep’sainle] 、? (G?、A?） ----146个氨基酸组成 （二） 血友病B （hemophilia B） 临床表现：同甲型血友病，发病率低。 基因定位: Xq27.1-27.2 诊断与治疗： 一旦确诊，立即停用乳类，改用豆浆等，辅以维生素、脂肪等喂养； 预后好坏取决于能否早诊断早治疗。 脂类代谢病 ◆ 黑矇性白痴 （Amaurotic idiocy） ： 病因: 氨基己糖苷酶A缺乏 遗传方式：AR，基因定位：15q23-q24 临床症状：失明，抽搐，痴呆，肌张力衰弱，发育阻滞。 地中海贫血 2) β地中海贫血 β珠蛋白肽链合成减少或缺失，称为β地中海贫血，简称β地贫。 β基因突变致β链完全不能合成，称β0 地贫。 β基因突变致β链合成减少，称β+地贫 β地贫绝大多数是由11号染色体上的β基因的各种点突变导致的，仅有少数是由于β基因的缺失引起。 β地中海贫血的种类 ① 重型患者： β珠蛋白基因突变纯和体，不 能合成β链，或合成量很少，严重的进行性溶血性贫血，发育障碍，肝脾肿大，地中海特征性面容。 ②轻型患者：带有一个正常的β基因，可以合成相当量的β珠蛋白链，轻度贫血，黄疸，脾大，低色素。 ③中间型患者：为变异型的纯合子或双重杂合子，介于重型和轻型之间。 α地中海贫血 —— 基因缺失 β地中海贫血 —— 点突变 地中海贫血发病机制 转录缺陷 翻译障碍 转录产物加工缺陷 地中海贫血 二、血浆蛋白病—血友病 血友病--是一组由凝血因子遗传性缺陷（凝血因子缺乏）所致的凝血障碍性疾病。 （一）血友病A（hemophilia A）： 凝血因子Ⅷ--抗血友病球蛋白(AHG)遗传性缺乏所致，又称“皇室症”或“皇家病”。 XR。 临床表现：反复自发性或在轻微损伤后出血不止。病情轻重与凝血因子Ⅷ活性降低程度成正比。 基因定位：Xq28，XR。 由凝血因子IX--血浆凝血活酶成分（PTC）遗传性缺乏所致。XR。 由凝血因子XI--血浆凝血活酶前质(PTA)遗传性缺乏所致。较甲、乙型轻。种族倾向明显，多见于土耳其南部犹太人后裔。 遗传方式：AR；基因定位：15q11; 已发现3种点突变，纯合子XI因子活性在20%以下，杂合子30%~50%。多数严重缺乏患者小剂量或正常剂量浓缩血浆治疗显效。 （三） 血友病C （hemophilia C） 家族性高胆固醇血症(familiar hypercholesterolemia,FH) 三 受体蛋白病 因受体遗传性缺陷引发的一类疾病 病因：低密度脂蛋白受体（LDLR）缺乏 基因定位：19p13.1-13.3。 AD遗传 临床症状： 5~30岁即出现心绞痛和心肌梗死症状，不治疗可在29岁前因严重的动脉粥样硬化而死亡 第二节 酶蛋白病 酶蛋白病(enzyme protein disease)：由于基因突变导致酶蛋白缺失或者活性异常，而引起机体代谢紊乱的疾病，也称先天性代谢病或遗传性代谢病。 S1 E1-2 S2 E2-3 S3 E3-P P 一、酶蛋白病的发病机制 S4 S5 底物 中间产物 中间产物 终产物 酶典型代谢途径示意图 二、酶蛋白病的举例 （一） 苯丙酮尿症 付产物↑（phenylketonuria—pku） 苯丙氨酸 苯丙氨酸 羟化酶 酪氨酸 酪氨酸酶 多巴 黑色素 苯丙酮酸 苯乳酸、苯乙酸 （血、汗、尿） 基因突变 × 苯丙酮尿症(PKUⅠ) 发病率1/16500 ，AR 有特殊的气味 黑色素合成减少，患者的眼睛、毛发和肤色较浅； 5-羟色胺合成减少，影响大脑发育。 PAH基因定位于12q24.1，全长约90kb， PAH基因突变大多为点突变，少数为缺失。 苯丙氨酸 酪氨酸酶 多巴 黑色素 基因突变 × 苯丙氨酸 羟化酶 酪氨酸 临床症状：皮肤、毛发白色 （二）白化病(albinism) 遗传方式：AR 代谢途径： 临床表现：全身皮肤、头发、眼缺乏黑色素，皮肤白化、头发淡黄、眼灰蓝羞明、眼球可有震颤。暴露的皮肤易患皮肤癌。 基因定位于11q14 - q21，长50 kb 半乳糖醇 6-磷酸葡萄糖 ② 二磷酸尿苷半乳糖 2-磷酸尿苷葡萄糖 ③ ① 1-磷