缺血预处理.pptVIP

（五）能量代谢 心肌细胞存活时间延长与其ATP的保存较好，代谢产物如乳酸堆积较少有关；在心肌缺血情况下，主要通过减少ATP的消耗而使ATP得以保存 核磁共振发现持续缺血5分钟、10分钟时，IPC组磷酸肌酸和ATP含量显著高于非IPC组 其他：一氧化氮合酶、热休克蛋白、 超氧化物歧化酶（MnSOD） 、降钙素基因相关肽 % of ischemic zone Infarcted 0 20 40 60 Control PMA * Activation of PKC at reperfusion protects like preconditioning PMA + Chel PKC PMA + MRS1754 Adenosine PKCActivator Philipp et al. Cardiovasc Res in press Reperfusion phasesignal transduction pathways act to prevent mitochondria permeability transition pore opening Trigger phaseadenosine and other surface receptors couple through multiple Pathways to activate PKC Ischemic phasePKC acts as a memory. PC 30’ ischemia Current theory of IPC protect the heart at reperfusion Adenosine 腺苷 Bradykinin缓激肽 Opioids阿片肽 PKC ROS Reactive oxygen species Trigger Phase mitoKATP 1/3 2/3 Protect the heart at reperfusion Adenosine Bradykinin Opioids PKC ROS Trigger Phase mKATP The pathway here is complex PDK-2 Mitochondrion K+ K+ Radicals ? Gi-?? Src Akt PI 3,4,5 P3 PDK-1 PI3K p85 PI 4,5 P2 EGFR HB-EGF MMP Activate PKC eNOS GC PKG NO cGMP ACh, Brady, Opioid Reperfusion phasesignal transduction pathways act to prevent mitochondria permeability transition pore线粒体通透性转换孔 opening Trigger phaseadenosine and other surface receptors couple through multiple Path-ways to activate PKC Ischemic phase:PKC acts as a memory. PC 30’ ischemia The mitochondrial Permeability Transition Pore （线粒体通透性转换孔 ）forms at reperfusion matrix Radicals Ca++ Ischemic injury VDAC ANT 预处理的临床应用前景 （一）人类心肌存在预处理现象 1、体外证据 分离培养的单层人心室肌细胞 、人心房肌预处理的体外模型 、人心室肌预处理的体外模型 2、临床证据 梗死前心绞痛 Ottani等观察了25例首次发生心肌梗死的患者，在梗死前24h之内发生心绞痛的患者，经溶栓治疗后，心肌梗死范围与无心绞痛的患者相比减少了33％，心肌酶的漏出和心电图Q波数目均减少，溶栓治疗后3周做冠脉造影发现所有患者心肌梗死相关动脉均畅通 Cannon等统计了208名有心绞痛史和198名无心绞痛史的患者，结果前者经溶栓后其住院期间死亡率、严重充血性心力衰竭和休克的发生率均较后者显著降低。 有心绞痛史的患者心肌梗死后发生致命性心律失常的机率明显降低 （二）预处理的潜在应用前景 1、临床直接应用 临床一般通过两条途径保护缺血心肌：一是药物保护，二是再灌注 IPC现象有可能为我们提供心肌保护的第三条途径即心肌的内源性调控保护 PTCA、心脏手术和移植等 2、开发预处理药物 开发安全、有效、适用、经济的药物运用于临床。比如在冠脉突然闭塞时，运用这种药物能够延迟心肌梗死发生时间、减少致命性心律失常的发生、保护心肌的舒缩功能等