原研药和仿制药之争解读.pptVIP

* 剂型规格相同的同一种药品，已过发明国专利保护期的原研制药品比GMP企业生产的仿制药品，针剂差价率不超过35%，其他剂型差价率不超过30%。 * * * 仿制药的安全性和有效性问题有望在不久的将来得以解决。 * * 仿制药与原研药是化学结构完全相同的同一药物，因此，其各种理化性质、生物学特性、生物利用度、临床疗效和安全性也相同 * 全国不良反应事件报告81例,涉及10个省份。其中3例死亡。由于安徽华源生物药业有限公司在生产克林霉素磷酸酯葡萄糖注射液(欣弗)过程中，未按批准的工艺参数灭菌，降低灭菌温度，缩短灭菌时间，增加灭菌柜装载量，影响了灭菌效果，给公众健康和生命安全带来了严重威胁，造成了恶劣社会影响。 * * 6 6 有选择的挑选部分PPT讲 * 6 6 * 6 6 * 6 6 * * 让我们再来看看溶出度, 这是一项中国药科大学做的贺维力和国产阿德福韦酯之间溶出度的比较研究 * A制剂为贺维力, B,C制剂分别为代丁, 名正, 结果显示, 在0.01mol/L盐酸溶液中, 10分钟时,贺维力的溶出度就已经接近100%, 而国产品仅为20%和50%, 而到了30分钟, 国产品的溶出度仍只有80%左右, 因此, 贺维力的溶出度要显著优于国产品 在0.01mol/L盐酸溶液中：相当于胃酸环境中的溶出度。 * 同样在磷酸盐缓冲液中,贺维力的溶出度也显著优于国产品 * 胃pH在空腹和饱腹时分别为1.5-2和2-6。整个胃肠道pH的递度并非呈递增状态，从空肠通过中段小肠和回肠，pH从6.6微弱增加至7.5而到右结肠再降至6.4，中结肠和左结肠的pH值分别为6.6和7.0。 * * * * * * 考虑因素：疗效差异，价格差异，价格承受力，是否有医保等 * 政府 ：医保覆盖面越来越多，而收费增长越来越难的问题，考虑医保控费问题；也要考虑扶持我国医药产业，鼓励仿制药的生产与使用。 个人： * 阿德福韦酯溶出度比较试验 试药： 阿德福韦酯对照品(葛兰素史克制药有限公司提供，纯度99．92％)； 阿德福韦酯片A制剂(以下简称A制剂，商品名：贺维力，葛兰素史克制药有限公司，批号； 阿德福韦酯片B制剂(以下简称B制剂，商品名：代丁，天津药物研究院药业责任有限公司，批号：070647)； 阿德福韦酯胶囊C制剂(以下简称C制剂，商品名：名正，江苏正大天晴药业股份有限公司，批号：071106) A制剂溶出度高 A制剂在溶出速度和溶出程度上均显著大于B制剂和C制剂(P 0.05)。 A制剂溶出度高 张建军.中国新药与临床杂志2008;27(9):641-645 结果显示, 在0.01mol/L盐酸溶液中, 10分钟时,贺维力的溶出度就已经接近100%, 而国产品仅为20%和50%, 而到了30分钟, 国产品的溶出度仍只有80%左右, 因此, 贺维力的溶出度要显著优于国产品。 A制剂在溶出速度和溶出程度上均显著大于B制剂和C制剂(P 0.05)。 A制剂溶出度高 张建军.中国新药与临床杂志2008;27(9):641-645 同样在磷酸盐缓冲液中,贺维力的溶出度也显著优于国产品 A制剂溶出度高 张建军.中国新药与临床杂志2008;27(9):641-645 在4种溶出介质中, 贺维力(A制剂)的溶出效率显著优于国产ADV。 制剂学因素对疗效的影响 1.理化：晶型、粒子大小、溶解度 2.剂型 3.制备工艺 4. 杂质含量 体内：生物利用度 体外：溶出度、释放度 稳定性 药品疗效 制剂学因素 5 原研药和仿制药 生物等效≠临床等效性 FDA和SFDA都要求对仿制药与原研药进行生物等效性试验方法：18-24 例健康志愿者单剂量服药前后测定24(36)小时药代动力学 目前的FDA生物等效性指南 结果取一个群体的平均值，而不是以个体为单位进行分析 研究人群 通常为24到36名健康成年男性志愿者 年龄为18到50岁 研究方法 单剂量，交叉设计 空腹给药 要求检验结果的90％可信度区间：AUC的参考比率位于80％-125%的范围内。 FDA “Orange Book” 1997 ; vii-xiii Patnaik RN et. al., Clin Pharmaokinet. 1997; 33:1-6 Johnson A et. Al, Ther Drug Monit, 1997; 19:375-381 目前的生物等效性指南:需要考虑的问题 生物等效性没有说明以下原因引起的个体差异 药物相互作用 疾病相互作用 患者特征 无活性成分 健康志愿者中的药代动力学不一定可以准确反映患病受体中的药代动力学 仅凭生物等效性无法证实治疗等效性 例：环孢素原研药与仿制药比较 剂型依赖性生物等效性研究 在26名健康男性志愿者中，证