第4章药物对肾脏的毒性作用学案.ppt

各种原因造成的慢性进行性肾实质损害，致使肾脏明显萎缩，不能维持其基本功能，临床出现以代谢产物潴留，水、电解质、酸碱平衡失调，全身各系统受累为主要表现的临床综合征，也称为尿毒症。从原发病起病到肾功能不全的开始，间隔时间可为数年到十余年。慢性肾功能衰竭是肾功能不全的严重阶段。 * 甾体（四环）说的就是类固醇类物质，通常指这一类的激素：肾上腺皮质激素、雄激素、雌激素。该类药物具有抗炎、抗风湿、止痛、退热和抗凝血等作用，在临床上广泛用于骨关节炎、类风湿性关节炎、多种发热和各种疼痛症状的缓解。引起三种不同类型的肾毒性 * * 长期服用NSAIDS（如对乙酰氨基酚）（3年） * 肾脏血管和肾小管间的区域。临床常分为急性间质性肾炎、慢性间质性肾炎。 * 是由氨基糖与氨基环醇通过氧桥连接而成的苷类抗生素。对于细菌的作用主要是抑制细菌蛋白质的合成。耳毒性，会损害第八对脑神经造成耳聋。 * 水解酶（磷脂酶） * 系60年代及70年代初开发，较早开发，抗菌活性较强，抗菌谱较窄。二、三、四代 * 本品是从链霉菌(Streptomycesnodosus)的培养液中分离而得的一类多烯类抗真菌药。肾毒性与剂量有关，故宜给予最小有效量；肝功能损害，该品可致肝毒性，故患者已有严重肝病时禁用该品。 * 临床上主要用于肝、肾以及心脏移植的抗排异反应。2.肝毒性：低蛋白血症、高胆红素血症、血清转氨酶升高。3.神经系统：运动性脊髓综合征，小脑样综合征及精神紊乱、震颤、感觉异常等。4.胃肠道：厌食、恶心、呕吐。 * 有较强的广谱抗癌作用。临床用于卵巢癌、前列腺癌、睾丸癌、肺癌、鼻咽癌、食道癌、恶性淋巴瘤、头颈部鳞癌、甲状腺癌及成骨肉瘤等多种实体肿瘤均能显示疗效。 * 可用于支气管炎、鼻窦炎、扁桃体炎、肾盂肾炎、肾炎、前列腺炎等感染性疾病 * 尿液成分（包括电解质、尿糖、尿蛋白） * GFR:肾小球滤过率。 * 第四章药物对肾脏的毒性作用 1）机体代谢产物的排泄 2）细胞外液体积的调节 3）电解质成分以及酸碱平衡的维持 4）某些激素的合成和释放 肾脏的生理功能 一、药物对肾脏损伤的类型 （一）急性肾功能衰竭 （acute renal failure，ARF） 一种可逆的肾小球和肾小管排泄功能不全。其特征为肾小球滤过率突然减少引起氮质血症，是肾脏对药物毒性最常见的反应。 急性肾损伤 血管效应 肾小管效应 超滤系数 肾血流量 梗阻 回漏 滤过压 肾小球滤过率 急性肾功能衰竭降低肾小球滤过率的机制 （二）毒性刺激的适应性 （adaptation following toxic insult） 肾脏功能具有补偿性，如果失去一个肾，另一个肾脏能增加肾小球滤过率。 短期内代谢机制可保护细胞器官，但长期代偿反应可导致慢性肾功能衰竭。 对肾单位的损伤 未受损细胞 受损细胞 细胞死亡 代偿性增生 细胞适应 细胞增殖 细胞修复 上皮重新生成 分化 肾单位结构和功能恢复 细胞适应 肾单位对肾毒性刺激的反应 细胞适应反应： 金属硫蛋白 热休克蛋白 后果： 短期代偿——肾功能恢复 长期代偿——慢性肾功能衰竭 （三）慢性肾功能衰竭 （chronic renal failure, CRF） 概念：其特征为肾小球滤过率渐进性、不可逆性下降。 机制：是肾小球对肾损伤的血流动力学反应的结果，是一种继发性的病理生理损伤。 残余肾小球的肾小球压力和流速持久代偿性的增加导致对毛细血管机械性损伤，其原因： 1）对内皮细胞剪切力的增加； 2）对肾小球毛细血管壁的损伤，使通透性改变； 3）穿过毛细血管漏出增加、局部大分子沉积，使肾 小球系膜增厚。 二、常见肾脏毒性药物 （一）非甾体抗炎药（NSAIDS） 代表药物：对乙酰氨基酚、阿司匹林、布洛芬、萘普生、吲哚美辛等 1.急性肾功能衰竭 使用大剂量NSAIDS后数小时可引起； 表现为肾血流量和肾小球滤过率减少及少尿； 停药后通常可逆转。 机制：正常情况下具有血管扩张作用的前列腺素被NSAIDs抑制后，体内的儿茶酚胺和血管紧张素占优势，导致肾血流量减少和肾局部缺血。 2.镇痛剂肾病（analgesic nephropathy） 长期服用NSAIDS（如对乙酰氨基酚）引起，不可逆； 机制：对乙酰氨基酚在肾皮质被微粒体细胞色素P450氧化酶系氧化为有毒代谢物所致。 病理特征：近曲小管坏死，伴有血尿素氮和血清肌酐增高，肾小球滤过率和肾血流量降低，水、钠和钾分级排泄增加，尿中葡萄糖、蛋白和刷状缘酶系增高； 3.肾间质肾炎 较为少见； 急性病理特征：弥漫性间质水肿伴炎症细胞浸润；患者通常血清肌酐升高伴蛋白尿；停药后，1-3个月内改善。 慢性病理特征：肾间质纤维化、间质单个核细胞浸