6免疫学MHC主要组织相容性基因复合体程序.ppt

Slices through MHC class II molecules, when viewed from above reveal shallow, poorly conserved pockets compared with those in MHC class I molecules Peptide binding pockets in MHC class II molecules MHC分子肽结合区结构比较 Ⅰ类分子　　　　　　　Ⅱ类分子　 MHC class I accommodate peptides of 8-10 amino acids Cleft geometry MHC class II accommodate peptides of 13 amino acids b2-M a-chain Peptide a-chain b-chain Peptide 分子结构 HLA-I类分子 HLA-II类分子 肽结合区 α1+α2 α1+β1 （多态区） 封闭槽 开放槽 （容纳8-10AA） （容纳13-17AA） Ig样区 α3+β2m α2 +β2 组织分布 有核C（淋巴C） B、Mφ、DC等APC （细胞膜 ） 除神经C、 腺上皮C、活化T 滋养层C 外 血管内皮C、 功能 识别内源性抗原肽 识别外源性抗原肽 （辅助受体） CD8-α3 CD4-β2 限制CTL的识别* 限制TH的识别* MHC分子的分布与调节 1. 经典MHCⅠ类分子 广泛分布于所有有核细胞表面，包括血小板和网织红细胞。 以淋巴细胞密度最高。 少数细胞如分化某一阶段的滋养层细胞、神经原和精细胞不表达Ⅰ类分子。 经典MHCⅡ类分子 主要分布于单核/巨噬细胞（Mon/Mφ）、树突状细胞（DC）和B细胞等APC表面。 其表达水平与细胞分化及抗原刺激有关。 某些情况下，活化的T细胞、胸腺上皮细胞、血管内皮细胞等也表达。 4、Ⅰ、Ⅱ类分子结合的肽不同 Ⅰ类分子: 9个aa ,肽C端为脂肪族 疏水性氨基酸 Ⅱ类分子: 14－18个aa,其中8－9个组 　　　　　　 成其中心序列,P1(N端)是 　　　　　 　芳香族aa,P2多是脯氨酸 第三节　HLA抗原系统 二、 Ⅰ、Ⅱ类分子结合肽的特点 1、锚定结合 2、低亲和力，可饱和性 3、广泛的特异性 MHC限制性：T细胞只能识别由MHC分子结合、递呈的抗原肽 HLA分子与抗原肽的结合是选择性的、低特异性的 HLA分子与抗原肽相互作用的特点 ? MHC分子与抗原肽结合的特征 ?与同一型别MHC分子结合的不同抗原肽，其锚着位和锚着残基往往相同或相似。 ?不同MHC分子肽结合槽结构不同，与不同型别MHC分子结合的抗原肽有不同的锚着位和锚着残基，因此特定型别的MHC分子与抗原肽的结合具有一定的选择性。 ? MHC分子对抗原肽的识别并非严格的专一性，而是一种MHC分子可识别并结合带有特定共同基序的一群肽段，因此具有一定的宽容性。 ?由于MHC-II类分子的肽结合槽呈开放型，因此其肽结合槽具有更大的宽容性。 ? MHC分子与抗原肽结合的特征 小袋与相应的锚定残基侧链互补结合，将抗原肽锚定在Ⅰ/Ⅱ类分子的肽结合槽内，部分非锚定残基可向上拱起，其侧链供T细胞识别。 　　MHC限制性(MHC restriction)： 　　具有相同MHC表型的免疫细胞间才能有效的相互作用。 Ⅰ类分子限制性 （1）Tc和靶细胞　　 　之间。 （2）NK细胞和靶 　　 细胞之间。 Ⅱ 类分子限制性 （1）巨噬细胞和 　　 Th之间。 （2）Th和B细胞 　　 之间。 MHC限制（结果）： CD4＋T细胞只对与任何类型的抗原提呈细胞（APC）上的自身MHCII类分子结合的抗原相互作用，同样，CD8＋T细胞只对与APC上的自身MHCI类分子结合的抗原相互作用。这表明，T细胞与APC上的MHC－抗原复合体相互作用是受