肝的生物化学-2013.ppt

肝的生物化学 Biochenmisty in Liver ;;肝的组织结构和化学组成特点:;独特的组织结构和化学组成特点赋予肝复杂多样的生物化学功能 ;第一节肝在物质代谢中的作用;作用：;回顾：肝内主要进行那些糖代谢途径？;不同营养状态下肝内如何进行糖代谢？;二、肝在脂类代谢中占据中心地位;脂肪酸的氧化； 脂肪酸的合成及酯化； 酮体的生成； 胆固醇的合成与转变； 脂蛋白与载脂蛋白的合成 (VLDL、HDL、apo CⅡ)； 脂蛋白的降解 (LDL);肝在脂类代谢各过程中的作用 ;饱食后合成甘油三酯、 胆固醇 、磷脂，并以VLDL形式分泌入血，供其他组织器官摄取与利用； 合成酮体的唯一器官：“肝内生酮肝外用”； 肝是合成胆固醇最主要器官，合成量占全身总合成量的3/4以上。;脂肪酸的β氧化分解； 肝是降解LDL 的主要器官； 肝合成胆汁酸是肝降解胆固醇的最重要途径； 肝是体内胆固醇的重要排泄器官。 ;肝在调节机体胆固醇代谢平衡上起中心作用;三、肝的蛋白质合成及分解代谢均非常活跃;肝细胞的一个重要功能是合成与分泌血浆蛋白质； 肝还是清除血浆蛋白质（清蛋白除外）的重要器官。 ;肝是体内除支链氨基酸以外的所有氨基酸分解和转变的重要场所。;四、肝参与多种维生素和辅酶的代谢;脂溶性维生素的吸收； 维生素的储存：肝是Vit A、E、K和B12的主要储存场所； 维生素的运输：肝合成视黄醇结合蛋白、Vit D结合蛋白的合成； 维生素的转化：;五、肝参与多种激素的灭活;第二节 肝的生物转化作用;一、肝的生物转化作用是机体重要的保护机制;非营养物质: 既不作为构建组织细胞的成分，又不作为能源物质。;肝是生物转化的主要器官； 肾、肺、胃肠道和皮肤也有一定生物转化功能 。;（二）生物转化的意义;二、肝的生物转化包括两相反应;凡含有羟基、羧基或氨基的药物、毒物或激素等均可发生结合反应。 ;1.葡糖醛酸结合（是最重要、最普遍的结合反应）; 糖原 尿苷二磷酸（UDP） ;2.硫酸结合（也是常见的结合反应 ）;主要转化对象：芳香胺类;4.谷胱甘肽结合（是细胞应对亲电子性异源物的重要防御反应）;５.甲基化（是代谢内源化合物的重要反应）;结合对象：含羧基化合物;第三节胆汁与胆汁酸的代谢;胆道系统;两种胆汁的百分组成和部分性质;胆汁酸(bile acids)是存在于胆汁中一大类胆烷酸的总称，以钠盐或钾盐的形式存在，即胆汁酸盐，简称胆盐 (bile salts)。;1.游离胆汁酸：胆酸、鹅脱氧胆酸、 脱氧胆酸、石胆酸;;三、胆汁酸的生理功能;疏水侧;人体内约99%的胆固醇随胆汁经肠道排出体外，其中?以胆汁酸形式，?以直接形式排出体外。 胆汁中的胆汁酸盐与卵磷脂协同作用，使胆固醇分散形成可溶性微团，使之不易结晶沉淀而随胆汁排泄。 胆固醇是否从胆汁中沉淀析出主要取决于胆汁中胆汁酸盐和卵磷脂与胆固醇之间的合适比例（正常比值 ? 10︰1）。;;部位：肝细胞的胞液和微粒体中 原料：胆固醇 限速酶：胆固醇7α-羟化酶;胆固醇(27C);（二） 次级胆汁酸在肠道由肠菌作用生成;（三）胆汁酸的肠肝循环使有限的胆汁酸库存循环利用;胆汁酸的肠肝循环过程;在于可使有限的胆汁酸库(bile acid pool)存(约3～5克)循环利用，以满足机体对胆汁酸的生理需求(16～32 g)。;第四节胆色素的代谢与黄疸;胆色素(bile pigment)是体内铁卟啉类化合物的主要分解代谢产物，包括胆绿素(biliverdin)、胆红素(bilirubin)、胆素原(bilinogen) 和胆素(bilin)等。 胆红素处于胆色素代谢的中心，是人体胆汁中的主要色素。;体内的铁卟啉化合物包括——血红蛋白、肌红蛋白、细胞色素、过氧化氢酶及过氧化物酶。 正常人每天可生成250～350mg胆红素，其中约80%以上来自衰老红细胞破坏所释放的血红蛋白的分解。;（二）血红素加氧酶和胆绿素还原酶催化胆红素的生成 ;胆红素的生成过程:;过多的游离胆红素则可与脑部基底核的脂类结合，干扰脑的正常功能，称为胆红素脑病(bilirubin encephalopathy)或核黄疸(kernicterus)。 ;二、血液中的胆红素主要与清蛋白结合而运输;未结合胆红素 游离胆红素 间接胆红素;三、胆红素在肝细胞中转变;（二）胆红素在内质网结合葡糖醛酸生成水溶性结合