05拟肾上腺素药论述.pptVIP

外周神经系统用药分类 第三节　拟肾上腺素药 Adrenergic Drugs 肾上腺素能神经系统药物 包括 拟肾上腺素药(本节介绍） 抗肾上腺素药 （循环系统药中介绍） 主要作用于肾上腺素受体 肾上腺图 肾上腺素的早期研究 证明肾上腺提取物有升压作用 1895 将活性成分命名为肾上腺素，并合成 1899 交感神经节后神经元的化学递质 受体的分类 α受体的亚型 α1受体 β受体的亚型 肾上腺素受体激动剂的用途 主要学习药物 肾上腺素　 盐酸麻黄碱　 沙丁胺醇　 [结构和命名] （R）-4-[2-（甲氨基）-1-羟基乙基]-1，2-苯二酚 （R）-4-[1-Hydroxy-2-（methylamino）ethyl]-1，2-benzenediol） 结构特点 [理化性质] 1，儿茶酚:还原性 2，儿茶酚和胺:酸碱性 3，手性碳:消旋化 1.儿茶酚:还原性 空气中的氧使氧化变质。日光、热及微量金属离子能加速氧化。 氧化成红色的肾上腺素红，继而聚合成棕色多聚体 加入焦亚硫酸钠 等抗氧剂，可防止氧化。 储藏时应避光并避免与空气接触。 氧化反应式 3.消旋化 水溶液加热或室温放置后，可发生消旋化,在pH4以 下，速度较快,消旋后活性降低。 制剂 盐酸肾上腺素注射液 酒石酸肾上腺素注射液 因Adrenaline易被消化液分解，不宜口服 构效关系 光学活性体 R构型Adrenaline为左旋体 活性比右旋体约强12倍 消旋体的活性只有左旋体的一半 盐酸麻黄碱 Ephedrine hydrochloride 结构特点 伪麻黄素 （+）Pseodoephedrine（1S，2S） 没有直接作用，只有间接作用 但中枢副作用也较小 复方感冒药中用其作鼻充血减轻剂 [来源] 存在于草麻黄和木贼麻黄等植物中的生物碱 1887年发现，1930年用于临床 生产方法 从麻黄中分离提取 图-麻黄 [化学性质] 被高锰酸钾或铁氰化钾氧化生成苯甲醛和甲胺 苯甲醛具特臭 甲胺可使红石蕊试纸变蓝 [作用] 对a和β受体均有激动作用,松弛支气管平滑肌,收缩血管，兴奋心脏等作用.还具有中枢兴奋作用。 用于支气管哮喘、低血压及鼻粘膜出血肿胀引起的鼻塞 。 构效关系-与肾上腺素比较 麻黄素的特殊管理 沙丁胺醇　Salbutamol 叔丁氨基的作用 选择性 [作用] 选择性β2受体激动药 扩张支气管作用明显,治疗哮喘。 较异丙肾上腺素强十倍以上，作用持久 对心脏β1受体激动作用较弱， 增强心率的作用为Isoproterenol 1/7 肾上腺素受体激动剂的用途 选择性的意义 用于平喘时，兴奋β2受体 作为支气管扩张剂 同时具有的对β1受体的兴奋作用有心脏毒性 选择性β2受体激动剂可大大降低和消除心脏毒性 构效关系 克仑特罗 支气管扩张作用是沙丁胺醇的100倍。 主要内容 1，重点药物 肾上腺素　 盐酸麻黄碱　 沙丁胺醇　 2，拟肾上腺素药物的 构效关系 谢谢！ 麻黄素 冰毒 [结构与化学名] 1-(4-羟基-3-羟甲基苯基)-2-(叔丁氨基)乙醇 [作用] 结构中叔丁氨基对其作用选择性至关重要，能选择性地激动支气管平滑肌的β2受体，有较强的扩张作用，口服有效。 当取代基逐渐增大， α受体效应减弱，β受体效应则增强。 α受体效应 β受体效应 无取代基，仅α受体效应 用途 激动剂药物 兴奋α1受体 升高血压和抗休克 兴奋中枢α受体 降血压 兴奋β1受体 强心和抗休克 兴奋β2受体 平喘和改善微循环， 及防止早产 苯环4’-位羟基为活性必需 氨基上的取代基不可小于叔丁基 苯乙醇胺的基本结构 以氨甲基或其它基团取代羟甲基则降低活性 换为羟乙基使活性增强，换成羟丙基使活性大大降低 瘦肉精 【瘦肉精】———让食肉者得病 　　今年11月7日，广东河源市的林女士在市场买回一些猪肉，回家就做了个莴笋炒肉。一家人吃完后，头晕心悸、四肢颤抖、恶心呕吐。和林女士一家人一样被送进医院的还有河源市的400多位市民。“河源毒猪肉事件”震惊国内。 2天以后，河源市的执法部门查封了市内3家养猪，拘留了4名涉案嫌疑人，他们给生猪喂食了含有“瘦肉精”的饲料。猪肉瘦了，市民中招了。实际上在此之前大约3个月，浙江也曾发生过180名市民食用喂食“瘦肉精”的猪肉而集体中毒的事件。而在此后的调查中发现，市场上猪肉中“瘦肉精”含量超标并不是偶然现象 拟肾上腺素药的构效关系： 1 苯环上的3,4-羟基显著增加活性，但不能口服。3-位羟 基变为羟甲基，可口服，且对β2受体选择性较强。 （如沙丁胺醇） 2 氨基的β位有羟基，一般R构型具有较大活性。