第三章新版抗原讲课.pptVIP

抗 原 antigen, Ag：能与TCR或BCR或抗体结合，具有启动免疫应答潜能的物质。是一类能刺激机体免疫系统产生特异性免疫应答，并能与免疫应答产物在体内或体外发生特异性结合的物质。 抗原的基本性质 免疫原性immunogenicity： 抗原刺激特定的免疫细胞，使免疫细胞活化、增殖、分化，产生免疫效应物质的特性。 抗原性antigenicity： 抗原与免疫效应物质结合的特性。 完全抗原complete antigen半抗原hapten:只有抗原性 抗原的异物性与特异性 异物性 概念：指抗原与自身成分相异或未与宿主胚胎期免疫细胞接触过的物质 种类： 异种物质 同种异体物质 自身成分 抗原的特异性 抗原决定基antigenic determinant 概念：抗原分子中决定抗原特异性的特殊化学基团，与TCR/BCR及抗体特异结合的基本单位，也称表位epitope，是抗原具有免疫应答及免疫反应特异性的物质基础。 抗原决定基的大小： 相当于抗体的抗原结合部位，蛋白质决定簇：5—6个氨基酸残基；多糖决定簇：5—7个单糖残基；核酸决定簇：6—8个核苷酸。 抗原决定基的化学性质、数目、空间构型决定抗原的特异性，影响免疫原性的强弱。 抗原决定基的分类 构象决定基与顺序决定基 功能性决定基与隐蔽性决定基 T细胞决定基与B细胞决定基 载体决定基与半抗原决定基 构象决定基与顺序决定基 构象决定基conformational determinants：序列上不相连而依赖于蛋白质或多糖的天然空间构象形成的决定基，一般暴露于抗原分子的表面。 顺序决定基sequential determinant: 指一段序列相连的氨基酸片段所形成的决定基，又称线性决定基linear determinant多存在于抗原分子的内部。 功能性决定基和隐蔽性决定基 功能性决定基：位于分子表面的决定基，易被相应的淋巴细胞识别，具有易接近性，可启动免疫应答。 隐蔽性决定基：位于抗原分子的内部，一般情况下被包饶于分子的内部，不能引起免疫应答。 免疫优势集团# 免疫显位immunodominant site ,抗原决定基中起关键性作用的肽段。常出现于运动性强的部位，有多个α螺旋组成，其疏水端与MHC头部的抗原结合沟结合，亲水端暴露在外，供T细胞表面的TCR结合。 T细胞决定基和B细胞决定基 B细胞决定基 B epitope 天然的，有三级结构，呈一定的空间构型，位于抗原分子的表面或转折处，由折叠的肽链使不同位置的氨基酸相邻成为有一定空间构型的决定基，也就是氨基酸可以呈连续和不连续排列，一般由5-7个AA残基或者数个单糖或者数个核苷酸组成，直接与B细胞或抗体结合，无需加工处理，也无需与MHC分子结合。 T细胞决定基 T epitope 需加工变性后显示出来，由8-20个氨基酸残基组成，氨基酸彼此相邻，呈线性排列，可埋藏于抗原分子的内部或位于分子表面，需经APC加工处理为小分子的多肽片段，再与自身MHC分子结合成复合物后，表达于细胞膜上（B细胞决定基不一定在膜上），才能与TCR结合 半抗原—载体效应 载体效应：在免疫应答中，B细胞识别半抗原，并提呈载体表位给CD4+ T细胞，Th细胞识别载体表位，以T细胞表位把特异T-B细胞之间连接起来，T细胞才能激活B细胞。 半抗原决定基 载体决定基 共同抗原交叉反应 影响抗原免疫原性的因素 抗原分子的理化性质 宿主方面的因素 抗原接触机体的途径 抗原分子的理化特性 化学性质 分子大小：Mr1ⅹ104以上具抗原性（分子量大，表面抗原表位多；分子量大，化学结构稳定，持续刺激） 化学结构的复杂性：芳香族氨基酸含量高，免疫原性强，直链氨基酸含量高，免疫原性弱 分子构象conformation和易接近性accessibility 物理状态：聚合蛋白单体蛋白；颗粒性抗原可溶性抗原；环状结构 直链结构 $$$ 分子构象conformation和易接近性accessibility 宿主方面的因素 遗传因素：受免疫应答基因控制 动物的年龄、性别、健康状况：雌激素促进抗体生成 抗原接触机体的途径 途径：皮内、皮下腹腔内、静脉注射 方式：注射间隔适当，选择好免疫佐剂 抗原的种类 据抗原与机体的亲缘关系：异种抗原、同种异体抗原、自身抗原、异嗜性抗原、独特型抗原 据抗原刺激机体发生免疫应答中是否需要T细胞协助 胸腺依赖性抗原（thymus dependent antigen, TD—Ag） 胸腺非依赖性抗原（thymus independent antigen, TI—Ag） TD-Ag、TI-Ag比较表 TI-1 Ag 与TI-2 Ag TI-1 Ag：含有B细胞丝裂原和重复B细胞表位，刺激不成熟和成熟的B细胞应答，