30常见真菌、病毒感染的药物治疗.ppt

抗真菌药和抗病毒药 医学院 陈芳 各种癣菌 新型隐球菌 白色念珠菌 灰黄霉素 制霉菌素 特比萘芬 咪 康 唑 两性霉素 咪 唑 类 三 唑 类 制霉菌素 咪 唑 类 三 唑 类 浅部真菌病 头 癣 体 癣 指甲癣 深部真菌病 脑膜炎 肺 炎 心内膜炎 消化道 阴道 真菌所致疾病与常用药物 由于广谱抗生素、肾上腺皮质激素及免疫抑制剂等广泛应用，深部组织及内脏的真菌感染日益增加。因此有效控制深部真菌病具有重要的临床意义。 抗真菌药物是指具有抑制或杀死真菌生长或繁殖的药物。根据化学结构的不同可分为 抗生素类：两性霉素B、制霉菌素、灰黄霉素 唑类：酮康唑、咪康唑、伊曲康唑、氟康唑 丙烯胺类：特比萘芬 嘧啶类：氟胞嘧啶 灰黄霉素（抗浅表真菌药 ） 给药途径 口服分布全身,病变组织亲和力大;外用无效 作用机制 ①抑制真菌有丝分裂: 干扰微管蛋白聚合形成微管 ②干扰真菌DNA合成 结构似鸟嘌呤, 竞争性抑制鸟嘌呤进入DNA 一、抗生素类 药理作用 多杀灭或抑制各种皮肤癣菌如表皮癣菌属、小芽胞菌属和毛菌属，对生长旺盛的真菌起杀灭作用，而对静止状态的真菌只有抑制作用。对念珠菌属以及其他引起深部感染的真菌没有作用 临床应用 用于皮肤癣菌感染 治疗头癣(最好)、体癣、股癣、甲癣等 不良反应 多、轻，常见有头痛、头晕，恶心、呕吐、皮疹等以及白细胞减少等血液系统反应， 致癌、致畸 与青霉素部分交叉过敏 两性霉素B (庐山霉素) （抗深部真菌药 ） 给药途径 口服肌注难吸收，用于肠道真菌感染。 静脉滴注给药 作用机制 选择性与真菌细胞膜麦角固醇结合， 使通透性增加而死亡。 药理作用 对深部真菌有强大抑制作用 高浓度杀菌。 对细菌无效，对哺乳动物有毒性。 静脉滴注用于治疗深部真菌感染（与氟胞嘧啶合用）。 真菌性脑膜炎时，除静脉滴注外，还需鞘内注射。 口服仅用于肠道真菌感染。 局部应用治疗皮肤、指甲及粘膜等表浅部真菌感染 临床应用 导入疗法：开始用本药治疗，然后用其他抗真菌药如唑类继续治疗慢性真菌感染或防止复发。 不良反应 较多较重 注射相关 初次：寒战、呕吐、静脉炎、体温↑ 过快：惊厥、心律失常 鞘内：惊厥、化学性蛛网膜炎 缓慢出现 肾脏损伤：氮质血症、肾小管损伤 贫血 肝功能异常：较少见 治疗指数低 防治措施 ① 先给解热镇痛药和抗组胺药，同时给皮质激素 ② 补钾 ③ 定期监测血尿常规、肝肾功能、血钾、心电图 ④ 肝肾功能不良者慎用 新剂型 两性霉素B脂质复合体 两性霉素B脂质分散体 两性霉素B脂质体 制霉菌素（抗浅表真菌药 ） 作用机制 多烯类，作用及机制同两性霉素B 对各类真菌均有抑制作用 对阴道滴虫有抑制作用 临床用途 口服或局部给药 口服用于胃肠真菌病 局部用于皮肤、口腔、阴道真菌病及 阴道霉菌病 不良反应 毒性较两性霉素B更大，不能注射。 唑类药物包括咪唑类和三唑类 ① 咪唑类 克霉唑 、咪康唑、酮康唑 浅表部真菌感染首选药。 ② 三唑类 氟康唑 、伊曲康唑 深部真菌感染首选药,毒性低. 唑类抗真菌药 均为人工合成广谱抗真菌药 机制: 抑制14-α-去甲基酶 抑制真菌细胞膜麦角固醇合成 酮康唑 第一个广谱口服抗真菌药 口服吸收差异大，食物影响吸收 分布广,但不易进脑 。 治疗浅表和深部真菌感染如各种癣菌、败血症、肺炎等。 不良反应多，如胃肠道反应、肝毒性、影响内分泌等。 氟康唑 易透过血脑屏障，是治疗艾滋病患者隐球菌性脑膜炎的首选药，与氟胞嘧啶合用可增强疗效。 伊曲康唑 抗真菌谱较酮康唑广，体内外抗真菌活性较酮康唑强5～100倍，可有效治疗深部、皮下及浅表真菌感染，已成为治疗罕见真菌如组织胞浆菌感染和芽生菌感染的首选药物 共同特点: 广谱;高效;低毒;口服有效 特比萘芬 作用机制 选择性抑制真菌膜的角鲨烯环化酶， 抑制麦角固醇合成 癣菌—杀菌作用 念珠菌—抑菌 临床应用 主要用于浅部真菌病 丙烯胺类 嘧啶类 氟胞嘧啶 作用机制 转变为氟尿嘧啶，抑制胸苷酸合成 酶干扰DNA合成。 临床应用 与两性霉素B 联合用药 治疗