第六章芳酸类非甾体抗炎药物的wydps剖析.pptx

绪论、1-5章 药物分析的方法学 6-17章 应用部分 18-21章 拓展与学科交融;绪论;1.药物分析质量研究内容和药典的情况;2.药物的鉴别试验;3.药物的杂质检查;项目;项目;项目;4.药物的含量测定方法与验证;川北医学院;化学药物的分类;本章内容;概述;第一节 结构与性质p199;（一）水杨酸类; 当人们发现aspirin在体内代谢成水杨酸后，又回过头来研究水杨酸的各种盐类，酯类和酰胺类。如阿司匹林铝 , 赖氨匹林(Lysineacetylsalicylate), 贝诺酯(Benorilate)等。 结构改造的另一方面是水杨酸的衍生物比如二氟尼柳(Diflunisal)。二氟尼柳1975年由Merck研制。作用为阿司匹林的4倍，作用时间长(8-12h), 刺激性小，已收入多国药典。;（一）水杨酸类;（二）邻氨基苯甲酸类 ;药物名称;（三）芳基烷酸类;（三）芳基烷酸类--芳基乙酸类;（三）芳基烷酸类--芳基丙酸类 ;（四）1,2-苯并噻嗪类(昔康类Oxicams);（ 五）其他非甾体抗炎药;结构 共性：;二、性质;—X、—NO2、—OH等吸电子取代基存在使酸性增强;水解性： 酯键（阿司匹林）、酰胺键（吲哚美辛、对乙酰氨基酚） 吸光性 可用UV、IR法，鉴别和含量测定 ;第二节 鉴别试验;三氯化铁反应;阿司匹林 Ch.P（2010） [鉴别] （1）取本品约0.1g，加水10ml，煮沸，放冷，加三氯化铁试液1滴，即显紫堇色。;;二、缩合反应;三、重氮化-偶合反应; 直接：对氨基水杨酸钠、盐酸普鲁卡因、苯佐卡因、盐酸普鲁卡因胺 ; 间接：对乙酰氨基酚（扑热息痛）、 醋氨苯砜、贝诺酯 ;;四、氧化反应;1.阿司匹林与碳酸钠加热水解，得水杨酸钠与醋酸钠，加过量稀硫酸酸化，生成白色水杨酸沉淀，发生醋酸臭气，沉淀物于105℃干燥后，熔点156-161℃。;2.双水杨酯 熔点158度。;六、特征元素反应 ;注意点： 溶剂、酸碱性、最大吸收波长、最小 吸收波长、肩峰、吸收系数、吸收 值、规定双波长吸收度比值;Ch.P对该类药物的大多数原料 药均采用了IR进行鉴别。;(七) IR：阿司匹林;;第二节 鉴别试验;第三节 特殊杂质检查;ASA;1.由反应原料生成的有关物质;2. 由中间体水杨酸产生的有关物质;（二）检查方法;2. 有关物质的检查 –除游离水杨酸外的其他杂质 色谱条件： ODS柱； HPLC法 流动相：A、B梯度洗脱 A:乙腈-四氢呋喃-冰醋酸-水（20:5：5:70）； B:乙腈 检测波长：276nm 测定方法：--自身对照法 供试品液（10mg/ml） 对照品液：供试品液稀释（0.5%） （50ug/ml） 结果判断：除水杨酸峰外，其他杂质峰面积和不得大于对照液主峰面积（见P208 图6-2）;二、甲芬那酸中特殊杂质的检查;1.铜盐 Ch.P(2005)采用原子吸收分光光度法，在324.8nm的波长处测定：供试品的吸光度不得大于对照品的吸光度（0.001%）;2.有关物质与2,3-二甲基苯胺的检查 （1）有关物质—HPLC自身对照法检查 （2） 2,3-二甲基苯胺—GC法检查 色谱条件：色谱柱：PEG-20M； 柱温：对照液：恒温150℃；供试液：程序升温 进样口温度：250 ℃； 检测器温度：260 ℃ 测定：对照品（2,3-二甲基苯胺）对照法;三、二氟尼柳有关物质的检查; （二）检查－有关物质A——TLC;有关物质B—HPLC法;;（一） 合成工艺 合成途径： ;第四节 含量测定;一、酸碱滴定法 Acid-base titration method 以ASA及其制剂为例 苯甲酸　pKa 4.20 水杨酸　pKa 2.98　酸性较强;（一）直接滴定法;计算： 含量%= T：滴定度（1ml滴定液相当于被滴定物的质量） V：消耗滴定液的体积 F：滴定液浓度校正因子， F= W:供试品取样量;（2）讨论 ① 中性乙醇 溶解阿司匹林且防止酯键水解。“中性”是对中和法所用的指示剂而言(乙醇在使用前用NaOH中和至酚酞显中性) ② 优点：简便、快速 缺点： 酯键水解干扰（不断搅拌、快速滴定）；酸性杂质干扰（如水杨酸） ③ 适用范围：不能用于含水杨酸过高或制剂分析，只能用于合格原料药的含量测定;还有哪些药物可以使用“直接滴定法”?;;（二）水解后剩余滴定法 酯的一般含量测定方法; USP方法：取本品约1.5g，精密称定,加入氢氧化钠滴定液（0.5mo1/L）50.0m1，混合，缓缓煮沸10min，放冷，加酚酞指示液，