第八章 皮质激素类药物剖析.ppt

第八章 皮质激素类药物 Adrenocorticosteroids 肾上腺皮质激素 是肾上腺皮质分泌的一类具有甾体（类固醇， steroid）母核的激素，故又称为皮质类固醇激素（steroid hormones, 皮质甾类激素）。 肾上腺皮质激素药物：指天然与合成的肾上腺皮质激素及其拮抗剂，临床常用的皮质激素系指糖皮质激素 糖皮质激素(Glucocorticosteroids，GCS) 糖皮质激素具有广泛的生理调节作用： ?调节机体的主要物质代谢； ?调控机体器官的发育和功能； ?参与机体的应激反应，维持机体内环境的平衡； 机体受到体内外多种刺激时，可通过下丘脑—垂体—肾上腺皮质轴分泌GCS。 一、糖皮质激素类药物的构效关系 构效关系： 作用与化学结构密切相关。主要差别在于作用持续时间、盐皮质激素样活性大小和抗炎作用强度。 二、糖皮质激素类药物的药动学特点 1.药动学特点： (1)内服吸收迅速，血浆蛋白结合率高，血浆半衰期（plasma half-life）与其生物效应消退的半衰期（biological half-life）不一致。 (2)肝、肾功能↓时、游离↑，易致不良反应。 2.根据生物半衰期的不同，分为： 短效类：＜12h，氢化可的松、可的松、泼尼松、泼尼松龙等。 中效类：12-36h，曲安西龙（去炎松） 长效类：＞36h，地塞米松、氟地塞米松、倍他米松等。 炎症 机体针对致炎因素对局部组织损伤所产生的防御性反应。在局部表现为：红、肿、热、痛。炎症的部位、性质和严重程度将引起不同的功能障碍，如肺炎影响气体交换从而引起缺氧和呼吸困难等。 抗炎作用机理： （1）抑制粒细胞进入炎症区域：与抑制炎症相关细胞因子和黏附分子表达及生物效应有关 （2）稳定溶酶体膜，减轻炎症时细胞与组织的损伤 （3）收缩血管，减少渗出 （4）增加细胞基质对黏多糖酶的抵抗力 （5）抑制炎性细胞的吞噬功能 （6）抑制结缔组织增生 2.抗免疫(Anti-immune effects) 糖皮质激素是临床常用的免疫抑制剂之一，治疗过敏性疾病、自身免疫性疾病 作用于免疫过程中多个环节：  小剂量抑制细胞免疫； 大剂量干扰体液免疫；  作用特点： ① 抑制巨噬细胞处理、吞噬抗原； ② 抑制免疫母细胞的增殖和分裂；抑制B细胞转化为浆细胞； ③ 破坏参与免疫反应的淋巴细胞，并使淋巴细胞移行至血管外、血液中LC↓ 3.抗毒素(antitoxinum effect): （1）提高机体对内毒素的耐受力 （2）对抗内毒素，对外毒素无作用 （3）退热 （4）缓解毒血症症状 4.抗休克(antishock effect) （1）稳定生物膜：稳定溶酶体膜，减少心肌抑制因子形成，防止引起心肌收缩力减弱和内脏血管收缩。 （2）保护心血管系统：↑心肌收缩力，增加冠脉血流量；↑心血管对儿茶酚的敏感性，血压↑；↓血管对某些缩血管物质的敏感性，解除血管的痉挛，改善微循环。 （3）↑机体对细菌内毒素的耐受力，不能中和毒素。↓内毒素对机体的损害。 5.影响代谢： (1)升高血糖、促进糖原形成； (2)增加protein分解、抑制合成； (3)促脂肪分解； (4)长期使用致水、钠潴留而引起水肿，骨质疏松。 Mechanism of action(作用机理) GCS+GR(胞质中) →复合体→胞核→与特异 DNA序列结合→诱导或抑制基因转录→改变功能蛋白合成→效应 五、应用 1.母畜代谢病：酮血症（用于升高血糖、促进糖原形成） 2.感染性疾病： 抗内毒素，抗炎 3.关节炎疾患 4.皮肤疾病 5.眼、耳科疾病 6.引产 7.休克 8.预防手术后遗症 六、不良反应与注意事项 1.长期大量应用引起的不良反应 （1）医源性类肾上腺皮质功能亢进症 （库欣综合征）：长期应用引起的物质代谢及水盐代谢紊乱（皮肤变薄、肌肉萎缩、向心性肥胖） （2）诱发及加重感染：对感染易感性增高 （3）诱发或加重胃溃疡（使胃酸、胃蛋白酶分泌增加，阻碍组织修复） （4）心血管系统：高血压、水肿和低血钾（留钠排钾作用） （5）骨质疏松（促进骨胶原蛋白分解及降低血钙）、 肌肉萎缩、伤口愈合迟缓（促进蛋白分解） （6）幼畜生长抑制（抑制生长激素分泌）反刍兽怀孕后期使用会造成流产 2.注意事项 （1）不能长时间使用，停药要慢慢减量； （2）禁用于原因不明的传染病、糖尿病、骨软症、骨折治 疗期、角膜溃疡等，不得用于疫苗接种期、妊娠期； （3）治疗严重感染